베링거인겔하임, 일관된 안전성 바탕으로 4년 이상 특발성폐섬유증 진행 늦추는 오페브®의 새로운 연구 결과 발표

2018년 9월 18일, 서울 – – 베링거인겔하임은 특발성폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 환자에서 오페브®(성분명: 닌테다닙)의 장기간 안전성, 효능 및 내약성에 대한 시사점을 제공하는 INPULSIS-ON 임상연구의 결과가 9월 15일 란셋 호흡기 의학 저널(Lancet Respiratory Medicine)에 게재됐다고 밝혔다.₁

INPULSIS-ON 임상연구의 결과는 닌테다닙의 특발성폐섬유증 진행 지연 효과가 4년 이상 지속됨을 보여주었으며, 용량 조절을 필요로 하는 환자들에 있어서도 닌테다닙의 장기간의 효능이 지속될 수 있음을 보여주었다.¹ 또한, 공개 연장연구인 INPULSIS-ON 임상연구의 결과는 두 개의 제3상 INPULSIS 임상연구의 결과와 일관되었고, 닌테다닙의 지속적인 치료(최대 68개월)는 관리 가능한 수준의 안전성과 내약성 프로파일을 보였으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.^1,2,3,4

INPULSIS-ON 임상연구는 닌테다닙 치료를 받은 특발성폐섬유증 환자의 대규모 코호트를 특징으로 하며, INPULSIS-ON 임상연구의 결과는 닌테다닙이 특발성폐섬유증 환자들에게 장기간의 혜택을 제공할 수 있음에 대한 또 하나의 근거를 제시하는 것으로 평가되고 있다.^1,5

특발성폐섬유증은 희귀질환이며, 환자를 쇠약하게 하는 치명적인 폐질환으로 전 세계적으로 약 3백만명의 환자들에게 영향을 미친다.^6,7,8 특발성폐섬유증은 지속적이고 비가역적인 폐기능 악화와 호흡곤란 등을 초래하는 폐의 진행성 흉터를 유발한다.⁹ 특발성폐섬유증이 진행될수록 폐기능은 점진적이고 비가역적으로 악화된다.⁶

INPULSIS-ON 임상연구에는 총 734명의 환자들이 포함되었다.

• 폐기능에 대한 기술적 효능 평가(descriptive efficacy assessment) 결과, 192주간에 걸친 강제호기량(forced vital capacity, FVC)의 연간 감소율은 -135.1 mL/year 였다. 이러한 결과는 INPULSIS 임상연구에서 닌테다닙 치료를 받은 환자들의 연간 강제호기량 감소율(-113.6 mL/year)과도 일관되었다.1,3 또한, 임상연구 결과, 위약 치료를 받은 특발성폐섬유증이면서 기저 시점에서 경증 또는 중등증 폐 기능 장애 환자들의 1년 동안의 강제호기량 감소량은 약 200mL인 것으로 나타났다.10
• 강제호기량의 연간 감소율은 연령, 인종, INPULSIS-ON 임상연구 시작 시점에서의 강제호기량의 정상예측치 대비 비율과 관계 없이 일관된 것으로 나타났다.1
• INPULSIS-ON 임상연구에서 급성악화의 발생률은 INPULSIS 임상연구에서 닌테다닙 치료를 받은 환자에서의 급성악화 발생률과 유사한 것으로 나타났으며, 이러한 결과는 닌테다닙의 급성악화 위험 감소 효과를 더욱 강화하는 것으로 평가되고 있다.1,11
• 급성악화는 호흡기 기능의 갑작스러운 악화로, 많은 경우 발생 원인이 불분명하며, 질환의 경과에 부정적인 영향을 미치고, 종종 수 개월 이내에 사망에 이르게 한다._12,13,14

INPULSIS 임상연구 및 TOMORROW 임상연구와 마찬가지로 INPULSIS-ON 임상연구에서 가장 흔한 이상반응은 설사였으며, 이로 인해 INPULSIS-ON 임상연구 기간 중 닌테다닙 치료를 지속한 환자의 4.7%, 닌테다닙 치료를 개시한 환자의 10.2%에서 치료를 중단한 것으로 나타났다.^1,2,3,4,10

INPULSIS-ON 임상연구에서 닌테다닙 치료를 지속하거나 닌테다닙 치료를 개시한 환자들로부터 수집된 심혈관(심장마비 또는 뇌졸중과 같은 주요 심장 및 혈관 이상 반응) 및 출혈의 노출 보정(exposure-adjusted) 발생률은 INPULSIS 임상연구에서 위약 치료를 받은 환자에서 관찰된 발생률과 유사한 것으로 나타났다.^1,2 또한, 이러한 결과는 닌테다닙이 미국에서 특발성폐섬유증 치료제로 출시된 후 첫 해에 수집된 시판 후 조사(post-marketing surveillance, PMS) 데이터와도 일관된 것으로 나타났다.¹⁵

INPULSIS-ON 임상연구의 책임 연구자인 프랑스 파리7대학(디드로 대학) 의과대학 호흡기학과 교수이자 프랑스 비샤병원 희귀폐질환 및 호흡기내과 과장인 브루노 크레스타니(Bruno Crestani) 교수는 “INPULSIS-ON 임상연구의 결과는 닌테다닙이 특발성폐섬유증 환자들에게 장기간의 혜택을 제공할 수 있다는 또 하나의 근거를 제시하고 있다”며 “특발성폐섬유증은 장기적인 치료를 필요로 하는 만성질환이기 때문에 4년 이상의 장기적인 안전성 및 효능 데이터가 중요하며, INPULSIS-ON 임상연구의 결과를 통해 의료진들은 환자들에게 닌테다닙의 혜택을 장기간에 걸쳐 제공할 수 있다는 확신을 가질 수 있을 것”이라고 말했다.

베링거인겔하임 의학부 호흡기 치료제 부문 책임자 수잔 스토와서(Susanne Stowasser) 박사는 “INPULSIS-ON 임상연구의 결과는 특발성폐섬유증에 있어 오페브®의 장기간의 안전성 및 효능에 대한 가치 있는 시사점과 함께 특발성폐섬유증 환자들의 삶에 있어 오페브®의 긍정적인 영향에 대한 추가적인 근거를 제공한다”며 “특발성폐섬유증과 같은 진행성 폐 섬유화 질환들은 환자들의 삶에 굉장히 큰 영향을 미치며, 베링거인겔하임은 이러한 환자들의 삶을 향상시키는 치료제를 연구하고 시장에 출시하는데 초점을 맞추고 있다”고 말했다.

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INPULSIS-ON 임상연구에 대하여

INPULSIS-ON 임상연구는 특발성폐섬유증 환자에 대한 닌테다닙의 내약성, 안전성 및 효능을 평가하기 위해 2012년 시작된 공개 연장연구이다.¹ INPULSIS-ON 임상연구에는 52주간 진행된 두 개의 INPULSIS 임상연구 중 하나의 연구를 완료한 환자들이 참여하였다.³ INPULSIS-ON 임상연구의 주된 목표는 임상/실험실 평가 및 이상반응 기록을 통해 평가된 특발성폐섬유증 환자에 대한 닌테다닙의 장기간의 내약성 및 안전성을 확인하는 것이었다.¹ 탐색적 유효성 평가변수(exploratory efficacy endpoints)는 192주간에 걸쳐 계산된 강제호기량의 연간 감소율, 기저 시점에서 192주 시점까지 강제호기량의 절대변화(absolute change), 첫 급성악화가 발생하기까지의 시간 및 사망이 발생하기까지의 시간이었다.¹ INPULSIS-ON 임상연구에 참여한 734명의 환자 가운데 430명은 INPULSIS 임상연구에서 닌테다닙을 투여 받고, INPULSIS-ON 임상연구에서 닌테다닙 투여를 지속한 반면, 304명의 환자들은 INPULSIS 임상연구에서 위약을 투여 받고, INPULSIS-ON 임상연구에서 닌테다닙 치료를 개시했다.^1,3

특발성폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)에 대하여

특발성폐섬유증은 희귀질환이며, 환자를 쇠약하게 하는 치명적인 폐질환으로 전 세계적으로 약 3백만명의 환자들에게 영향을 미친다.^6,7,8 진단 이후 항섬유화제 치료를 하지 않았을 때의 기대여명의 중간값은 약 2~3년이다.^6,12 특발성폐섬유증에 대한 더 자세한 정보는 Life with IPF (http://www.lifewithipf.com)에서 확인할 수 있다.

오페브® (성분명: 닌테다닙)에 대하여

오페브®연질캡슐(닌테다닙에실산염)은 희귀성 폐질환인 특발성폐섬유증의 치료를 위해 승인되었으며, 연간 폐기능 감소율에 의해 측정된 질환의 진행을 늦추는 효과를 나타냈다.2 닌테다닙은 국제 가이드라인에 의해 특발성폐섬유증 환자에 사용하도록 허가 및 권고되는 유일한 약물치료제로, 질환의 진행을 늦추는 두 개의 항섬유화 제제 중 하나이다.16 또한, 전신경화증 연관 간질성 폐질환(systemic sclerosis associated interstitial lung disease, SSc-ILD) 및 기타 형태의 만성 진행성 섬유화 간질성 폐질환(progressing fibrosing interstitial lung disease, PF-ILD) 환자에 있어 닌테다닙의 연구 또한 진행 중이다._17,18

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.

베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2017년 베링거인겔하임은 약 181억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 17.0 퍼센트를 차지해 30억 유로 이상을 기록했다.

베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 한다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®, 트라젠타듀오^®, 자디앙^®, 자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®, 미카르디스^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백^® 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^® 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr에서 확인할 수 있다.

참고

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2. OFEV® Summary of Product Characteristics-July 2017. Boehringer Ingelheim International GmbH.
3. Richeldi L, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng J Med. 2014;370:2071–2082.
4. Corte T, et al. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015;16:116.
5. Crestani B, et al. Long-term nintedanib treatment in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): new data from INPULSIS-ON. Eur Respir J. 2017 50: OA3402; DOI: 10.1183/1393003.congress-2017.OA3402.
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8. Data on file. Boehringer Ingelheim. Worldwide prevalence 2016.
9. NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Accessed at: www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/ Accessed August 2018.
10. Kolb M, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2016. doi:l0.1136/thoraxjnl-2016-208710.
11. Richeldi L, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: combined evidence from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Respir Med. 2016;113:74–79.
12. Kim DS. Acute exacerbations in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2013;14:86.
13. Song JW, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011;37:356-363.
14. Collard H, et al. Acute Exacerbations of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:636–643.
15. Lancaster LH, et al. Safety and tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): pooled data from six clinical trials. Presented at American Thoracic Society Conference 2018. San Diago, CA. United States, May 18–23, 2018.
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