베링거인겔하임-일라이 릴리, 자디앙®의 EMPRISE 리얼월드 연구의 1차 결과 발표

2018년 11월 13일 – 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 자디앙® (성분명: 엠파글리플로진)의 EMPRISE (EMPagliflozin comparative effectIveness and SafEty) 리얼월드 연구의 1차 유효성 분석 결과가 지난 11월 10일부터 12일까지 미국 시카고에서 개최된 미국심장학회 (American Heart Association, AHA) 연례학술대회 현장에서 발표되었다고 밝혔다.

지난 2014년 8월부터 2016년 9월까지 수집된 약 3만 5천여명의 제2형 당뇨병 환자의 데이터를 기반으로 하는 EMPRISE 연구의 1차 분석 결과, 자디앙®은 미국의 실제 임상 환경에서 DPP-4 억제제 대비 심부전에 의한 입원 (hospitalization for heart failure, HHF) 발생의 상대적 위험을 44% 감소시키는 것으로 나타났다.

이러한 결과는 심혈관계 질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자에서 표준 치료요법에 추가 병용 투여한 엠파글리플로진이 위약 대비 심부전에 의한 입원 발생의 상대적 위험 (2차 평가변수)을 35% 감소시키는 것으로 나타난 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구의 결과를 뒷받침하는 것으로 평가된다._1,2

하버드의대 조교수, 브리검 여성병원 약물역학ㆍ약물경제학과 박사이자 이번 연구의 공동 연구자인 엘리자베타 파토노 (Elisabetta Patorno) 박사는 “미국에서 심부전에 의한 입원은 매년 백만 건 이상 발생하고 있다. 이러한 상황에서 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에서 관찰된 엠파글리플로진의 심부전에 의한 입원 발생의 상대적 위험 감소 효과가 실제 임상 현장에서도 적용되는지 확인하는 것은 매우 중요하다”며 “EMPRISE 연구의 1차 분석 결과, 엠파글리플로진은 심혈관계 질환 병력의 보유 여부에 관계 없이 심부전에 의한 입원 발생의 위험을 감소시키는데 연관되어 있는 것으로 나타났다”고 말했다.

EMPRISE 리얼월드 연구는 미국에서의 첫 5년간의 엠파글리플로진 사용을 평가하기 위해 오는 2019년까지 진행될 예정이며, 연구의 전체 결과에는 2014년부터 2019년까지의 DPP-4 억제제 대비 엠파글리플로진의 상대적 유효성, 안전성 및 보건의료 자원 이용과 비용 지출 등에 대한 임상적 특성이 포함될 예정이다.

EMPRISE 연구의 이번 1차 분석 결과는 2014년 8월부터 2016년 9월까지 수집된 데이터를 기반으로 하고 있다. 연구의 유효성 결과는 데이터가 추가적으로 확보되는 대로 업데이트될 예정이며, 연구의 안전성 결과는 추후 별도로 발표될 예정이다. EMPRISE 연구는 베링거인겔하임과 브리검 여성병원의 학술 협력의 일환으로 진행되고 있으며, 하버드의대와 브리검 여성병원 약물역학과가 연구를 주도하고 있다.

베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 (Waheed Jamal) 박사는 “EMPRISE 리얼월드 연구의 시사점은 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구가 실제 임상 현장에서 매일같이 만나게 되는 환자들의 심혈관계 질환 발생의 부담을 어떻게 감소시킬 수 있는지 이해하는데 핵심적”이라며 “이번 EMPRISE 연구의 1차 분석 결과는 엠파글리플로진이 DPP-4 억제제 대비 심혈관계 질환 보유 여부에 관계없이 제2형 당뇨병 환자에게 심혈관계에 대한 유익성을 제공할 수 있다는 것을 시사한다”고 말했다.

EMPRISE 연구는 연구 종료시점까지 두 곳의 미국 민간 의료기관과 미국의 의료보험 시스템인 메디케어로부터 제공되는 총 20만 명 이상의 제2형 당뇨병 환자의 데이터를 분석하게 될 것으로 예상된다. 또한, 서로 다른 지역의 실제 임상 현장에서 엠파글리플로진의 임상적 혜택에 대한 시사점을 제공하기 위해 2019년부터 아시아 및 유럽을 포함하는 추가적인 EMPRISE 연구 또한 진행될 예정이다.

릴리 당뇨병 사업부 부사장인 셰리 마틴 (Sherry Martin) 박사는 “베링거인겔하임과 릴리는 당뇨병 분야에서의 협력을 통해 제2형 당뇨병 환자들의 다양한 심혈관계 위험 인자에 대한 엠파글리플로진의 임상적 특성을 확인하기 위해 노력하고 있다”며 “환자들의 심부전에 의한 입원 발생을 방지하기 위해 더 나은 치료 옵션이 요구되는 상황에서, EMPRISE 연구의 이번 분석 결과가 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구의 심혈관계 결과를 뒷받침한다는 사실은 매우 고무적이다. 베링거인겔하임과 릴리는 EMPRISE 연구의 추가적인 결과 역시 공유할 수 있게 되기를 기대하고 있으며, 이 영역에서 엠파글리플로진의 잠재적 혜택에 대한 이해를 더욱 넓히기 위해 노력할 것”이라고 말했다.

한편, 베링거인겔하임과 릴리는 미충족 수요에 대한 노력의 일환으로 심부전 환자의 치료 성과는 높이는 동시에 유병률과 사망률을 감소시키는데 초점을 맞춘 두 개의 대규모 임상연구 프로그램을 진행하고 있다. EMPEROR HF 임상연구 프로그램은 성인 만성 심부전 치료제로서 엠파글리플로진을 평가한 두 개의 제3상 임상연구로 구성되어 있으며, 심부전을 앓고 있는 성인 제2형 당뇨병 환자뿐 아니라 당뇨병을 앓고 있지 않은 심부전 환자 역시 포함하고 있다.^3,4 또한, EMPERIAL 임상연구 프로그램은 제2형 당뇨병 여부에 관계 없이 만성 심부전 환자를 대상으로 운동 기능과 심부전 증상에 대한 엠파글리플로진의 효과를 평가하는 두 개의 제3상 임상연구로 구성되어 있다.^5,6

 

보도자료 문의

한국베링거인겔하임 홍보부 박승제 과장 (02-2259-4014 / seungje.park@boehringer-ingelheim.com)

한국릴리 대외협력부 이선영 이사 (02-3459-7728 / lee_sung_young@lilly.com)

프레인글로벌 권고은 상무 (02-3210-9773 / kge@prain.com)

프레인글로벌 서윤미 부장 (02-3210-9602 / sym@prain.com)

프레인글로벌 송연재 대리 (02-3210-9582 / yjsong@prain.com)

 

EMPRISE연구에 대하여¹

EMPRISE연구는 실제 임상 현장에서 심혈관계 질환 보유 여부와 관계없이 제2형 당뇨병 환자에 있어 DPP-4 억제제 대비 엠파글리플로진의 상대적 유효성, 안전성 및 보건의료 자원 이용과 비용 지출 등에 대한 데이터를 제공함으로써 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구의 결과를 보완하기 위해 2016년 시작되었다.

EMPRISE 리얼월드 연구는 2014년부터 2019년까지 미국에서의 첫 5년간의 엠파글리플로진 사용을 평가하기 위해 진행될 예정이며, 연구 종료 시점까지 두 곳의 미국 민간 의료기관과 미국의 의료보험 시스템인 메디케어로부터 제공되는 총 20만 명 이상의 제2형 당뇨병 환자의 데이터를 분석하게 될 것으로 예상된다.

또한, 서로 다른 지역의 실제 임상 현장에서 엠파글리플로진의 임상적 혜택에 대한 시사점을 제공하기 위해 2019년부터 아시아 및 유럽을 포함하는 추가적인 EMPRISE 연구 또한 진행될 예정이다. EMPRISE 연구는 미국 보스턴에 위치한 하버드의대와 브리검 여성병원 약물역학과에 의해 주도되고 있으며, 베링거인겔하임과 브리검 여성병원의 학술 협력의 일환으로 진행되고 있다.

 

EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구에 대하여²

EMPA-REG OUTCOME® 임상연구는 심혈관계 질환을 앓고 있는 7,000명 이상의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 42개국에서 진행된 장기간, 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약대조 연구이다.

EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구는 자디앙^® (10mg 또는 25mg, 1일 1회) + 표준요법의 효과를 위약 + 표준요법과 비교 평가했다. 표준요법은 혈당 강하제와 심혈관 제제 (혈압 강하제, 콜레스테롤 저하제 포함)로 구성됐다. 1차 평가변수는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 첫 발생까지의 시간으로 정의됐다.

EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구에서 자디앙^®의 전반적인 안전성 프로파일은 이전의 임상연구 결과들과 일관되게 나타났다.

 

심부전에 대하여

심부전은 심장의 펌프 기능 (수축 기능)에 이상이 생겨 체내에 혈액을 충분히 공급하지 못할 때 발생하는 진행성 질환으로 심신을 약화시키고 잠재적으로 치명적인 결과를 초래할 수 있다.⁷ 심부전의 증상으로는 호흡 곤란, 부종 (특히, 발, 다리, 발목에서 가장 흔하게 발생), 피로 등이 있으며, 전 세계적으로 2,600만 명이 만성 심부전을 앓고 있을 정도로 유병률이 높은 질환이다.^8,9 심부전으로 진단을 받은 사람의 최대 45%가 1년 내 사망할 정도로 심부전 치료에 대한 미충족 수요가 높은 상태이며, 심부전은 미국과 유럽에서 65세 이상 인구의 가장 흔한 입원 원인이기도 하다.^9,10 또한, 심부전은 당뇨병 환자에서 유병률이 높지만 심부전 환자의 약 절반은 당뇨병을 앓고 있지 않다.^9,11,12

 

당뇨병과 심혈관 질환에 대하여

전 세계적으로 4억 2,500만 명이 넘는 사람들이 당뇨병을 앓고 있으며, 이 중 2억 1,200만 명은 진단을 받지 않은 것으로 추정된다.¹³ 당뇨병 환자는 오는 2045년까지 6억 2,900만 명으로 증가할 것으로 예상된다.¹³ 제2형 당뇨병은 가장 흔한 형태의 당뇨병으로, 전체 당뇨병 발생의 약 90%가 고소득 국가에서 발생하고 있다.¹³ 당뇨병은 인체가 인슐린 호르몬을 적절히 분비, 또는 사용하지 못할 때 발생하는 만성질환이다.¹³

당뇨병은 고혈당, 고혈압, 비만과 관련이 있어 심혈관계 질환이 주요 합병증으로 나타나며, 실제로 심혈관계 질환은 당뇨병의 주요 사망 원인이다.^14,15 당뇨병 환자는 당뇨병이 없는 사람에 비해 심혈관계 질환 발병 위험이 2~4배 높다.¹⁵ 2017년 전 세계적으로 400만 명이 당뇨병으로 사망했으며, 주요 원인은 심혈관계 질환이었다.¹³ 또 제 2형 당뇨병으로 인한 사망 중 약 50%는 심혈관계 질환에 의해 발생했다.^16,17

60세를 기준으로, 당뇨병 환자는 당뇨병이 없는 사람에 비해 수명이 최대 6년 단축될 수 있으며, 당뇨병과 심근경색 또는 뇌졸중 병력이 모두 있는 환자는 그렇지 않는 사람에 비해 수명이 최대 12년 단축될 수 있다.¹⁸

최근 발표된 미국 당뇨병학회(American Diabetes Association, ADA)와 유럽당뇨병학회(European Association for the Study of Diabetes, EASD)의 가이드라인을 포함해 2016년 이후 심혈관 혜택을 입증한 제 2형 당뇨병 치료제를 지지 및 승인하기 위해 50개 이상의 가이드라인이 업데이트됐다. 가이드라인들은 죽상경화성 심혈관계 질환을 동반한 제 2형 당뇨병 환자에게 심혈관계 혜택이 임상을 통해 입증된 SGLT-2 억제제 (엠파글리플로진 등) 또는 GLP-1 제제를 사용할 것을 권장하고 있다.^13,14

 

자디앙^®에 대하여 (성분명: 엠파글리플로진)

자디앙®은 1일 1회 경구 복용하는 고선택적 SGLT-2 억제제로, 한국을 포함한 다수의 국가에서 심혈관계 사망률 감소 데이터를 허가사항에 포함하도록 승인 받은 최초의 제2형 당뇨병 치료제다.21,22,23.

국내에서 자디앙®은 성인 제 2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위한 식사요법 및 운동요법의 보조제로의 단독요법, 이전 당뇨병 약물치료를 받은 경험이 없으며 단독요법으로 충분한 혈당 조절이 어려운 경우의 메트포르민과 병용요법, 메트포르민 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우의 병용요법, 메트포르민과 피오글리타존 병용요법, 또는 메트포르민과 설포닐우레아 병용요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우의 병용요법, 인슐린(인슐린 단독 또는 메트포르민 병용 또는 메트포르민과 설포닐우레아 병용)요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우에서의 병용요법, 메트포르민과 디펩티딜 펩티다제-4 (DPP-4) 저해제인 리나글립틴 병용요법으로 충분한 혈당 조절을 할 수 없는 경우의 병용요법으로 허가를 획득했다. 또한, 혈당이 충분히 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자 중 심혈관계 질환이 확인된 환자에서 심혈관계 사건 발생에 대한 효과에 대해서도 허가를 획득했다.

자디앙^®은 신장에서 포도당(혈당)이 혈류로 재흡수 되는 것을 막아, 소변을 통해 포도당이 배출될 수 있도록 작용하여 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 낮춘다. 또한, 자디앙^®을 투여하면 체내 나트륨 배출을 증가시키고 혈관내 체액 용적을 감소시킨다. EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구에서 관찰된 것처럼 자디앙^®은 체내 혈당, 나트륨, 수분의 대사에 변화를 유도해 심혈관 사망을 낮추는 데 기여할 것으로 예상된다. 자디앙^®은 제1형 당뇨병 환자 또는 당뇨병 케톤산증(소변 또는 혈액 내 케톤체 수치가 높은 상태)이 있는 환자들에게 사용할 수 없다.

 

베링거인겔하임과 일라이 릴리에 대하여

2011년 1월, 베링거인겔하임과 일라이릴리는 가장 큰 당뇨병 치료군 중 일부에 해당하는 화합물을 중심으로, 당뇨 분야에서의 제휴를 발표했다. 이 협약은 전 세계 제약 시장을 이끌어 가는 두 제약 기업의 성장을 견인할 것이다. 이 제휴를 통해 이들 두 기업은 당뇨 환자들에 대한 헌신을 보여주고 있으며, 환자들의 필요에 더욱 집중하고자 힘을 합치고 있다. 두 기업은 각각의 제품에 관한 영업을 지리적 상황에 따라 계약을 기반으로 함께 또는 별도로 진행하고 있다.

 

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.

베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2017년 베링거인겔하임은 약 181억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 17.0 퍼센트를 차지해 30억 유로 이상을 기록했다.

베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 한다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

 

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®, 트라젠타듀오^®, 자디앙^®, 자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®, 미카르디스^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백^® 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^® 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr에서 확인할 수 있다.

 

릴리와 당뇨병

1923년, 세계 최초로 인슐린 상용화에 성공한 릴리는 지난 한 세기 동안 당뇨병 치료분야에서 글로벌 리더의 위치를 굳혀왔다. 오늘날 릴리는 이러한 유산을 바탕으로 당뇨병 환자와 가족, 보호자들의 다양한 의료적 요구에 부응하기 위해 매진하고 있다. 연구와 협력을 통해 당뇨병 치료에 있어 폭 넓은 포트롤리오를 제시하는 것은 물론 지원 프로그램에 이르기 까지, 릴리는 전 세계적으로 당뇨병으로 인해 고통 받고 있는 이들의 보다 나은 삶을 위한 현실적인 해답을 제시하고자 지속적으로 노력하고 있다. 자세한 정보는 www.lillydiabetes.com에서 확인 가능하다.

 

일라이 릴리

일라이 릴리(대표: David Ricks, 데이브 리스)는 인류가 보다 나은 삶을 영위할 수 있도록 신약 발굴을 위한 탐구와 헌신에 매진해온 선도적인 글로벌 제약기업이다. 142년 전, 질병으로 고통 받고 있는 인류의 의학적 요구에 부응하기 위해 높은 수준의 전문의약품 개발에 헌신한 일라이 릴리(Eli Lilly)에 의해 설립되었으며, 오늘 날에도 전 세계적으로 해결되지 않은 의학적 요구에 부응함으로써 인류의 생명연장과 삶의 질 개선을 위해 앞장서고 있다. 릴리의 직원들은 인류의 삶을 변화시킬 수 있는 의약품 발굴을 위한 탐구는 물론 질병에 대한 이해와 관리 그리고, 인류애와 자발적 참여를 통해 지역사회에 이바지 하기 위해 끊임없이 노력하고 있다. 릴리에 대한 보다 자세한 내용은 www.lilly.com 혹은 http://newsroom.lilly.com/social-channels 에서 확인 가능하다.

 

한국릴리

한국릴리(대표: 폴 헨리 휴버스, http://www.lilly.co.kr/)는 연구개발 중심의 세계적인 제약회사 일라이 릴리社가 100% 지분을 갖고 있는 치료제 전문 제약회사로, 지난 1982년 설립된 일라이 릴리社와 대웅제약 간의 합작 법인 대웅릴리를 전신으로 1998년 국내에 설립되었다. 당뇨병, 암, 정신질환, 골다공증 & 통증, 자가면역질환 등의 질병을 치료하기 위해 혁신적인 선진 신약들을 국내에 공급하고, 환자들의 삶의 질을 향상시키는 역할을 하고 있으며, 설립 이후 혁신적인 신약들을 성공적으로 국내 시장에 도입하면서 꾸준히 성장해온 한국릴리는 한국인의 생명연장과 삶의 질 개선을 위한 탄탄한 신약 파이프라인을 보유하고 있다.

참고

* 심부전에 대한 연구 결과는 자디앙^®, 자디앙듀오^®, 글릭삼비^®의 국내 허가사항에 반영되어있지 않다.

1. Patorno E et al. AHA Scientific Sessions 2018; poster Sa1112/1112.
2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28.
3. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951?term=emperor&rank=2. Last accessed October 2018.
4. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977?term=emperor&rank=1. Last accessed October 2018.
5. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArt FaiLure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) (EMPERIAL – preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406?term=EMPERIAL&rank=1. Last accessed October 2018.
6. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArt FaiLure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) (EMPERIAL – preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406?term=EMPERIAL&rank=1. Last accessed October 2018.
7. American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/AboutHeartFailure/What-is-Heart-Failure_UCM_002044_Article.jsp#.WleEeLSFjBI. Last accessed October 2018.
8. Watson RDS, Gibbs CR, Lip GYH. Clinical features and complications. BMJ. 2000;320(7229):236-39.
9. Ambrosy A.P., et al. The Global Health and Economic Burden of Hospitalizations for Heart Failure. J Am Coll Cardiol 2014. 1;63(12):1123-33.
10. Ponikowski P, Anker SG, AlHabib KF, et al. Heart failure: Preventing disease and death worldwide. ESC Heart Fail. 2014;1(1):4-25.
11. Yancy CW., et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 62(16):e147-e239.
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17. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, et al. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007–2017. Cardiovasc Diabetol. 2018;17:83.
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