베링거인겔하임 오페브®(성분명: 닌테다닙에실산염)연질캡슐 특발성폐섬유증(IPF) 치료를 위한 희귀의약품으로 국내 허가 획득1

2016년 10월 27일 – 한국베링거인겔하임㈜(대표이사: 박기환)은 자사의 특발성폐섬유증(IPF) 치료제 오페브®(성분명: 닌테다닙에실산염)연질캡슐이 심각하고 치명적인 폐 질환인 특발성폐섬유증4 치료를 위해 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 2016년 10월 21일 국내 품목 허가를 획득 했다고 밝혔다.

오페브®연질캡슐은 1일 2회, 1회 1캡슐을 12시간 간격으로 복용하며, 허가 용량은 150mg과 100mg 두 가지이다1. 오페브®연질캡슐은 TKI(Tyrosine Kinase Inhibitor)계열의 표적치료제로는 최초로 미국식품의약품청(FDA, Food and Drug Administration) 허가를 받은2 특발성폐섬유증(IPF)3,4치료제로 2015년 주요 국제 치료 가이드라인에 특발성폐섬유증 치료를 위해 권고5 됐다. 아울러, 국내에서도 지난 해 11월 식약처 검토를 거쳐6 올해 5월 희귀의약품으로 지정·고시7된 이후 신속하게 국내 허가를 획득1하게 되었다.

특발성폐섬유증(IPF)은 알 수 없는 원인으로 인해 폐포(허파꽈리) 벽이 딱딱하게 굳어가면서 폐 기능을 저하시켜 신체 주요 장기로 공급하는 산소의 양을 감소시킴으로써 서서히 사망에 이르게 하는 만성 진행성 폐질환^8,9이다. 진단 후 2~3년 이내에 사망해 예후가 매우 나쁜 것⁴으로 알려져 있으며, 치료 옵션 역시 상당히 제한적이다. 유병률은 인구 10만명 당 3-5명 정도의 발생 빈도⁹를 보여 희귀질환으로 분류¹⁰되어 있다. 50대 이후에서 주로 발병하며 남자에서 더 자주 발생⁹한다.

오페브®연질캡슐의 효과와 안전성은 24개국 1,066명의 환자를 대상으로 진행한 주요 3상 연구인 INPULSIS®-1 및 INPULSIS^®-2의 결과를 통해 확인3된 바 있다. 주요 임상 결과, 노력성 폐활량 예측치 (predicted FVC) 90%를 초과한 초기 환자와, 폐기종 동반 여부와는 상관없이 고해상도전산단층촬영(HRCT)상 벌집허파 소견이 보이지 않는 환자11,12를 포함한 광범위한 환자 군에서 연간 폐 기능 감소율을 줄이고, 질병 진행을 지연3시키는 것으로 나타났다.

더불어, 오페브®연질캡슐은 질환의 급성 악화 위험을 68% 유의하게 감소3시킨 것으로 나타났다. (HR 0.32 [95% CI: 0.16-0.65], p=0.001) 이상반응은 대부분의 환자에서 관리 가능한 수준3이었다.

한국베링거인겔하임㈜ 박기환 사장은 “오페브®연질캡슐의 국내 허가 획득을 통해 치료 옵션이 상당히 제한적이었던 특발성폐섬유증(IPF) 환자들에게 새로운 치료 희망을 전할 수 있기를 희망한다”며, “오페브®연질캡슐은 임상 결과를 통해 입원과 사망으로 이어질 수 있는 급성 악화 위험 감소를 보여준 만큼3, 궁극적으로 적절한 특발성폐섬유증 관리에 도움을 주어 환자의 생명을 연장하는데 기여할 수 있을 것으로 기대하고 있다”고 말했다.

한편, 오페브®연질캡슐은 폐섬유증 발생 기전에 관여하는 성장인자 수용체들을 표적으로 하며13,14, 그 중 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR), 섬유아세포성장인자수용체(FGFR)와 혈관내피성장인자수용체 (VEGFR) 차단13,15,16이 중요하게 여겨진다.

오페브®연질캡슐은 지난 2014년 미 FDA로부터 획기적 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정되어 빠르게 시판 허가를 획득했으며, 이어 유럽연합집행위원회(EC, The European Commission)의 판매 승인을 받은 바 있다.

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오페브®(성분명: 닌테다닙에실산염)연질캡슐에 관하여

오페브®연질캡슐은 베링거인겔하임이 특발성폐섬유증(IPF) 치료제로 개발한 저분자 티로신키나제 억제제(tyrosine kinase inhibitor, TKI)14다. 2015년 오페브®연질캡슐은 특발성폐섬유증 국제 치료 가이드라인에 포함5되었다.

오페브®연질캡슐은 광범위한 특발성폐섬유증(IPF) 환자에서 연간 폐 기능 감소율을 줄이고, 질병의 진행을 지연3,11,12,14,17,18,19시킨다. 해당 결과는 노력성 폐활량 예측치 (predicted FVC) 90%를 초과한 초기 환자와, 폐기종 동반 여부와는 상관없이 고해상도전산단층촬영(HRCT)상 벌집허파 소견이 보이지 않는 환자11,12를 포함한다. 오페브®연질캡슐 투여 시 이상반응은 대부분의 환자에서 관리 가능한 수준이었으며, 설사가 가장 흔하게 보고된 이상반응3이었다.

오페브®연질캡슐은 특발성폐섬유증(IPF)의 병리 기전에 관여하는 것으로 나타난 성장인자 수용체를 표적13,14하며, 그 중에서 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR), 섬유모세포성장인자수용체(FGFR), 혈관내피성장인자수용체(VEGFR) 억제13,15,16가 중요하게 여겨진다. 오페브®연질캡슐은 섬유화 과정에 관여하는 신호전달경로를 차단함으로써 특발성폐섬유증의 질병 진행을 감소시키고, 폐 기능 저하 속도를 지연시킨다고 여겨지고 있다_15,16,20.

오페브®(성분명: 닌테다닙에실산염)연질캡슐의 INPULSIS® 제3상 임상

24개국 1,066명의 환자를 대상으로 한 이중맹검, 무작위배정, 위약 대조 방식의 임상시험으로, 52주간 특발성폐섬유증(IPF) 환자를 대상으로 경구용 오페브®연질캡슐 150mg 1일 2회 요법의 효능을 평가한 연구이며, 연간 노력성 폐활량(FVC) 감소율을 측정하였다3. INPULSIS®-1과 INPULSIS®-2는 동일하게 설계되었으며, 상용용량, 선정기준 및 평가변수도 동일하였다3,21. 일차 평가변수는 연간 노력성 폐활량(FVC) 감소율이고(52주간mL로 표기), 주요 이차 평가변수에는 세인트 조지 호흡기 설문(Saint-George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ)으로 평가한 건강 관련 삶의 질 변화 및 첫 번째 급성 악화까지의 시간 등이 있다.³

주요 연구 결과는 다음과 같다3.
• 오페브®연질캡슐은 특발성폐섬유증(IPF) 환자에서 위약 대비 연간 폐 기능 감소를 줄였다.
• 통합 분석 결과, 오페브®연질캡슐은 급성 악화 위험을 68% 유의하게 감소시켰다. (HR 0.32 [95% CI: 0.16-0.65], p=0.001)
• INPULSIS®-2 임상에서는SGRQ 총점에 대하여 오페브®연질캡슐 투여군에서 위약군 대비 유의한 개선을 보였지만 (2.80 points vs. 5.48 points; p=0.02), INPULSIS®-1 임상에서는 환자군 간 유의한 차이는 없었다.

두 개의 INPULSIS® 임상에서 나타난 가장 흔한 이상반응은 경증에서 중등도 수준의 위장 관련 반응으로, 일반적으로 관리 가능한 수준이었으며 치료 중단으로 이어지는 경우는 드물었다.3 중대한 이상반응(SAE)을 보인 환자 비율은 모든 환자군에서 비슷3하였다.

오페브®연질캡슐 투여군에서 가장 흔하게 나타난 이상반응은 설사였으며, 위약군 대비 각각 환자의 62% vs. 19% (INPULSIS®-1), 63% vs. 18% (INPULSIS®-2)로 보고3되었다. INPULSIS®-1과 INPULSIS®-2 임상에서 오페브®연질캡슐 투여군 환자의 5% 미만이 설사로 인해 치료를 중단3했다.

특발성폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)

특발성폐섬유증(IPF)은 환자의 심신을 쇠약하게 하며, 사망률이 높은 치명적인 진행성 폐 질환²²으로, 전 세계 3백만명에게 발병^23,24한다. 특발성폐섬유증(IPF)은 다양하고 예측할 수 없는 형태로 진행되며, 시간이 지남에 따라 점차적, 비가역적으로 폐 기능이 감소^22,25한다.

특발성폐섬유증(IPF)은 폐의 영구적인 상흔 및 섬유화를 초래하며 호흡을 어렵게 하고, 몸 속 주요 기관으로 전달하는 산소의 양을 감소²⁵시킨다. 이는 시간이 경과함에 따라 폐 조직이 상흔과 함께 비후 및 경화되어 폐가 산소를 흡수하여 혈류로 전달하는 기능을 제대로 수행할 수 없게 되기 때문²⁵이다. 그 결과 특발성폐섬유증 환자들은 호흡곤란, 마른 기침 등의 증상을 겪으며, 일상적인 육체 활동에도 종종 어려움을 느낀다²⁶.

베링거인겔하임

독일 인겔하임에 본사를 둔 베링거인겔하임은 세계 20대 제약회사 중 하나로 47,500명 이상의 직원이 전세계 145개의 지사에 근무하고 있다. 1885년 설립 이래 가족 운영체제를 유지하고 있는 베링거인겔하임은 인체의약품과 동물의약품 분야에서 최상의 치료가치를 전달하는 새로운 의약품들을 연구, 개발, 생산 및 마케팅 하는 데 집중하고 있다.

사회적 책임은 베링거인겔하임의 기업문화에 있어 중요한 요소다. 특히, 베링거인겔하임은 글로벌사회공헌 활동인 Making More Health 캠페인 진행 및 직원들에 대한 보호와 책임 실현을 위해 전세계적인 사회적 프로젝트에 적극적으로 참여하고 있다. 베링거인겔하임은 모든 직원들을 존중하며 동등한 기회를 제공하는 한편, 일과 가정을 양립하게 함으로써 직원과 회사간 상호 협력의 근간이 되고 있다. 또한 베링거인겔하임은 모든 활동에 있어 환경보호와 지속가능성에 초점을 맞춰 진행하고 있다.

베링거인겔하임은 지난 2015년에 148억 유로 매출을 달성했으며, 전체 매출액의 20.3%를 연구개발에 투자하고 있다. www.boehringer-ingelheim.com

한국베링거인겔하임(주)

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 270여 명의 직원이 근무하며 전문의약품, 일반의약품, 동물의약품 분야에 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®·트라젠타듀오^®·자디앙^®, 고혈압 복합제 트윈스타^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^®, 고혈압 치료제 미카르디스^®, 변비 치료제 둘코락스^® 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인 진행, 유소년들의 신체적 및 정신적 건강 증진을 위한 '차범근 축구교실' 후원, 지역사회 어린이들의 과학적 사고와 꿈을 키워주는 '꿈꾸는 과학교실' 진행, 환자들에게 질환 인지도를 높여 더욱 건강한 사회를 만들기 위한 폐의 날과 뇌졸중의 날 후원을 비롯하여 그 밖의 다양한 지역사회 후원 프로그램을 통해 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 해오고 있다. www.bikr.co.kr

참고

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6. 식품의약품안전처 _희귀의약품 지정신청 검토결과 회신 [한국베링거인겔하임(주) - 닌테다닙]_20151116
7. 식품의약품안전처 고시 제2016-35호,
8. 질병관리본부 희귀난치성질환 교육자료 #41 특발성폐섬유화증
9. 보건복지부 국가건강정보포털, 특발성 폐섬유증 질병정보, http://health.mw.go.kr/HealthInfoArea/HealthInfo/View.do?idx=10630
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