베링거인겔하임 프라닥사®캡슐 역전제 프락스바인드®주사제, 최초이자 유일한 신규 경구용 항응고제 역전제로 국내 허가 획득1

2016년 3월 9일–한국베링거인겔하임㈜(대표이사:박기환)은 자사의 항응고제프라닥사^®캡슐(성분명:다비가트란에텍실레이트)의 역전제인 프락스바인드^®주사제(성분명: 이다루시주맙)가 식품의약품안전처(이하식약처)로부터 프라닥사^®캡슐 복용 환자에서 응급수술/긴급 처치 또는 생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈 발생 시 다비가트란의 항응고 효과에 대한 역전제로 2016년 3월 4일 국내 품목허가를 획득¹했다고 밝혔다.

프락스바인드^®주사제는 항응고제인 프라닥사^®캡슐을 복용하는 환자들의 즉각적인 역전 효과가 필요한 응급수술이나 긴급처치가 필요한 경우에 이 약(2.5g/50mL) 바이알 두 개(5g)를 각각 5분 ~10분에 걸쳐 연속적으로 점적 투여하거나 또는 일시투여하여 총 5g의 프락스바인드^®주사제를 정맥에 투여한다.1

신규 경구용 항응고제 프라닥사^®캡슐의 역전제로 개발된 프락스바인드^®주사제는 인화항체조각(humanized antibody fragment 또는 Fab)의 일종으로, 프라닥사^®캡슐의 분자에만 결합해 혈액응고기전에 지장을 주지 않으면서 항응고 효과를 효과적으로 중화시킨다⁵. 신규 경구용 항응고제 가운데 역전제가 미국식품의약국, 유럽, 국내 승인을 받은 것은 프락스바인드^®주사제가 최초이자 유일하며, 한국에서도 신규 경구용 항응고제 가운데 가장 최초로 항응고 효과 역전제로 식품의약품안전처 허가를 획득하게 되었다.

이번 프락스바인드^®주사제의 국내 허가는 제 3상 RE-VERSE AD^™ 임상연구의 중간 분석 내용을 기반으로 이뤄졌다. 프라닥사^®캡슐로 치료 받는 환자들에게 5g의 프락스바인드^®주사제 투여 시 항응고 작용에 대한 즉각적인 역전효과가 나타나 두 시간 이내에 응급수술을 시작할 수 있었다⁴. 프락스바인드^®주사제를 투여하고 시술을 시작하기까지 소요된 시간의 중앙값은 1.7시간이었으며, 환자의 92%는 수술 중 정상적인 혈액응고반응이 나타났으며 수술 후 24시간 이내 출혈합병증은 보고되지 않았다⁴.

RE-VERSE AD^™ 임상은 응급상황에서 프락스바인드^®주사제의 효과를 연구하기 위해 전 세계 38개국 400개 이상의 연구기관에서 프라닥사^®캡슐을 복용하는 18세 이상의 환자를 대상으로 진행되고 있으며, 300명 이상이 등록될 것으로 예상된다^4,5. 환자 등록 기준을 광범위하게 잡고 있어, 실제 응급 상황에서 긴급 항응고 역전 효과가 필요한 환자의 유형을 포함하고 있다^4,5.

한국베링거인겔하임㈜ 박기환 사장은 “차세대항응고제(NOAC) 역전제 최초로 프락스바인드^®주사제가 국내허가를 받게 되었다. 이번 허가를 통해 응급상황에서 프락스바인드^®주사제로 프라닥사^®의 항응고 효과를 신속하고 완전하게 역전 시킬 수 있게 되었다는 점에서 프라닥사^®캡슐은 확실한 차별적 혜택을 제공하게 되었다“며, “이번 프락스바인드^®주사제 시판허가를 토대로 향후 국내 의료진과 환자들이 혁신적인 치료 옵션으로 프라닥사^®캡슐을 안심하고 선택하게 될 것으로 믿는다“라고 말했다.

한편, 프락스바인드^®주사제는 2015년 미 FDA로부터 획기적치료제(Breakthrough Therapy)로 지정되어 신속심사제도를 거쳐 빠르게 시판허가를 획득했으며², 이어 유럽연합집행위원회(EC,The European Commission)로부터 허가를 받았다³.

보도자료 문의

베링거인겔하임 홍보부 정민정 팀장 (02-709-0012/ minjung.jung@boehringer-ingelheim.com)
베링거인겔하임 홍보부 조희연 대리 (02-709-0014/ heeyeon.cho@boehringer-ingelheim.com)

프락스바인드^®주사제에 관하여

프락스바인드^®주사제(성분명:이다루시주맙)는 인화항체조각(humanized antibody fragment 또는 Fab)의 일종으로 프라닥사^®캡슐(성분명: 다비가트란에텍실레이트)의 특이적인 역전제로 개발되었다⁵. 프락스바인드^®주사제는 프라닥사^®캡슐의 분자에만 결합해 혈액응고기전에 지장을 주지 않으면서 항응고 효과를 중화시킨다.⁵

프락스바인드^®주사제의 규제 검토 및 허가 신청은 계속 진행중이다^6,7. 프락스바인드^®주사제는 현재 허가 검토 중인 유일한 신규 경구용 항응고제에 특이적인 역전제다⁶. 베링거인겔하임은 프라닥사^®캡슐이 허가된 모든 국가에서 프락스바인드^®주사제의 시판 허가를 신청할 계획이다⁶.

RE-VERSE AD™ (NCT02104947)에 관하여

RE-VERSE AD^™는 응급상황에서 프락스바인드^®주사제의 효과를 연구하기 위해 2014년부터 진행한 글로벌 3상연구다^5,9. 전세계 38개국 400개 이상의 연구 기관에서 프라닥사^®캡슐을 복용하는 18세 이상 환자 300명 이상이 등록 할 것으로 예상된다^4,5.

환자등록기준을 광범위하게 잡고 있어, 실제 응급상황에서 긴급 항응고 역전효과가 필요한 환자의 유형을 포함하고 있다^4,5. 여기에는 중병을 앓거나 부상이 있는 환자도 포함된다⁵. (예: 패혈증, 심각한 두개내 출혈 또는 대혈관 손상 환자)

환자들은 각각 2.5g/50mL의 프락스바인드^®주사제를 15분이 넘지 않는 간격으로 두 번에 걸쳐 주입하여 총 5g의 프락스바인드^®주사제를 정맥투여받았다⁵. 항응고 효과는 베이스라인, 첫 번째 프락스바인드^®주사제 바이알 투여 후, 두 번째 바이알 투여 후 10분에서 30분 사이, 그리고 1,2,4,12,24시간 후에 각각 혈액을 채취하여 평가했다⁵.
일차평가 변수는 프라닥사^®캡슐의 항응고 효과에 대한 최대역전정도였으며, 첫 번째 프락스바인드^®주사제 주입 후부터 두 번째 투여 후 4시간까지 다양한 실험실 검사(희석된트롬빈시간(dTT)과 에카린응고시간(ECT) 등의 응고검사 포함)를 활용하여 확인했다⁵.

RE-VERSE ADTM연구의 첫 번째 중간분석 결과는 6월, 뉴잉글랜드저널오브메디슨지(New England Journal of Medicine (NEJM))에 게재되었으며, 90명의 환자에 대한 연구 결과가 포함되었다. 연구 결과는 다음과 같다¹⁰.
• 이번 분석 결과, 전체환자에서 중앙값으로 100%의 최대역전효과를 나타내 연구의 일차평가 변수를 달성했다.
• 프락스바인드^®주사제 첫 번째 바이알 투여 후 즉각적이고 분명한 역전효과가 나타났으며, 한 명을 제외한 모든 환자에서 완전한 항응고 역전 효과가 나타났다.
• 4시간과 12시간 후 실험실 검사 결과, 환자의 약 90%에서 정상적인 혈액 응고가 나타났다.

프라닥사®캡슐 (성분명:다비가트란에텍실레이트)에 관하여

프라닥사^®캡슐(성분명:다비가트란에텍실레이트)은 전세계적으로 허가된 모든 적응증에 대하여 다른 신규 경구용 항응고제를 넘어서는 400만 년 이상의 환자-년수에 해당하는 임상 경험을 확보하고 있다^6,11. 프라닥사^®캡슐(성분명:다비가트란에텍실레이트)은 이미 6년 이상 시판되고 있으며, 전세계 100개국 이상에서 허가를 받았다⁶.

현재 프라닥사^®캡슐(성분명:다비가트란에텍실레이트)에 승인된 적응증은 다음과 같다¹¹.
• 비판막성심방세동(AF) 환자에서 뇌졸중 및 전신색전증의 위험 감소
• 심재성정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 치료
• 심재성정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 재발 위험 감소
• 고관절 또는 슬관절치환술을 받은 환자에서 정맥혈전색전증의 예방

프라닥사^®캡슐(성분명:다비가트란에텍실레이트)은 직접 트롬빈억제제(Direct thrombin inhibitor (DTI))로, 신규 경구용 항응고제의 선두에 있으며, 급성 및 만성혈전색전질환의 예방과 치료에 대한 의학적 필요성을 충족 시키는 것을 목표로 한다^8,12. 트롬빈은 혈전 생성 과정의 핵심 효소인데, 직접 트롬빈 억제제 가트롬빈의 활성을 특이적으로 차단함으로써 항혈전 효과를 나타낸다¹³. 프라닥사^®캡 슐은 다양한 혈액응고인자들에 작용하는 비타민 K 길항제와는 대조적으로 약물간 상호작용 가능성이 낮고, 약물-음식상호작용이 없어 정기적인 혈액 응고 모니터링이나 용량 조절이 필요하지 않으면서도, 예측 가능하며 일관성 있는 항응고 효과를 나타낸다^12,14.

베링거인겔하임

독일인겔하임에 본사를 둔 베링거인겔하임은 세계 20대 제약회사 중 하나로 47,700명 이상의 직원이 전세계 146개의 지사에 근무하고 있다. 1885년 설립 이래, 독립적인 가족운영체제를 유지하고 있는 베링거인겔하임은 인체와 동물의약품분야에서 최상의 치료 가치를 전달하는 우수한 제품을 연구, 개발, 생산 및 마케팅하고 있다.

사회적 책임은 베링거인겔하임의 기업문화에 있어 중요한 요소다. 특히, 베링거인겔하임은 글로벌 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인 진행 및 직원들에 대한 보호와 책임 실현을 위해 전세계적인 사회적 프로젝트에 적극적으로 참여하고 있다. 베링거인겔하임은 모든 직원들을 존중하며 동등한 기회를 제공하는 한편, 일과 가정을 양립하게 함으로써 직원과 회사 간 상호협력의 근간이 되고 있다. 또한 베링거인겔하임은 모든 활동에 있어 환경보호와 지속가능성에 초점을 맞춰 진행하고 있다.

베링거인겔하임은 지난 2014년에 133억 유로 매출을 달성했으며, 전체 매출액의 19.9%를 연구개발에 투자하고 있다. www.boehringer-ingelheim.com

한국베링거인겔하임㈜

한국베링거인겔하임㈜는 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 270여 명의 직원이 근무하며 전문의약품, 일반의약품, 동물의약품분야에 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력제품으로는 고혈압복합제 트윈스타^®, 당뇨병치료제 트라젠타^®, 폐암치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^®, COPD 치료제 스피리바^®, 고혈압치료제 미카르디스^®, 변비치료제 둘코락스^® 등이 있다.

한국베링거인겔하임㈜는 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인 진행, 전통음악을 통해 소외된 이들의 정서를 치유하는 보듬음 캠페인, 환자들에게 질환 인지도를 높여 더욱 건강한 사회를 만들기 위한 폐의 날과 뇌졸중의 날 후원을 비롯하여 그 밖의 다양한 지역사회 후원프로그램을 통해 한국사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 해오고있다. www.bikr.co.kr

참고

1. 프락스바인드^®국내식약처허가사항, 2016
2. PRAXBIND^® US Prescribing Information, 2015
3. Praxbind^® European Summary of Product Characteristics, 2015
4. Levy J. H. et al. Initial experience with idarucizumab in dabigatran-treated patients requiring emergency surgery or intervention: interim results from the RE-VERSE AD^™ study. Moderated poster presentation on Tuesday 1 September 2015 at the ESC Congress 2015, London, United Kingdom
5. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015 May 28;114(1). http://dx.doi.org/10.1160/TH15-03-0192.
6. BoehringerIngelheim Data on File
7. BoehringerIngelheim Press Release – 03 March 2015. BoehringerIngelheim submits applications for approval of idarucizumab, specific reversal agent to dabigatranetexilate (Pradaxa^®), to EMA, FDA and Health Canada. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2015/03_march_2015_dabigatranetexilate.html. Last accessed February 2016.
8. Pradaxa European Summary of Product Characteristics, 2015.
9. BoehringerIngelheim Press Release – 22 May 2014. Antidote for rapid reversal of Pradaxa^® (dabigatranetexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html  Last accessed February 2016.
10. Pollack C. V. et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM. 2015 Aug 6; 373(6):511-20.
11. 프라닥사^®캡슐(다비가트란에텍실레이트메실산염) 식약처허가사항, 2015
12. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatranetexilate. ClinPharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
13. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
14. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor DabigatranEtexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J ClinPharmacol. 2005;45:555–63.