베링거인겔하임 특발성폐섬유증(IPF) 치료제 오페브® 연질캡슐, 국내 출시로 새로운 치료 희망 전한다

2017년 2월 16일 – 한국베링거인겔하임㈜(대표이사: 박기환)은 자사의 특발성폐섬유증(IPF) 치료제 오페브^®(성분명: 닌테다닙에실산염) 연질캡슐을 2017년 2월 국내 비급여 출시했다고 밝혔다. 이번 출시로 생존기간이 2~3년에 불과할 정도로 예후가 좋지 않은³ 특발성폐섬유증(IPF) 환자들에게 오페브^® 연질캡슐을 최신 치료 옵션으로서 제공할 수 있게 되었다.

오페브^® 연질캡슐은 미국식품의약품청(FDA, Food and Drug Administration) 허가를 받은 최초의 TKI 계열의 특발성폐섬유증(IPF) 표적치료제로¹, 섬유화 과정에 관여하는 신호전달경로를 차단함으로써 질병 진행을 지연시키고 폐 기능 저하 속도를 감소시킨다^4,5,6. 오페브^® 연질캡슐은 주요 임상 연구를 통해 광범위한 환자군에서 폐 기능 감소 지연 및 급성 악화 위험 감소를 보였으며², 특발성폐섬유증 국제 치료 가이드라인에서 권고되고 있다⁷.

한국베링거인겔하임 박기환 대표이사는 “한국베링거인겔하임은 특발성폐섬유증(IPF) 환자들의 생명을 연장할 수 있는 혁신적인 신약인 오페브^®연질캡슐을 국내에 출시하게 되어 매우 기쁘다”며, “특발성폐섬유증(IPF)는 만성 진행성 폐질환으로 환자들의 예후가 매우 나쁘고 치료 옵션도 상당히 제한적인 심각한 질병인데^3,8,9, 이번 오페브^®연질캡슐 출시를 통해 국내 환자들에게 치료의 희망을 줄 수 있게 되었다”고 말했다.

만성 진행성 폐질환인 특발성폐섬유증(IPF)은 알 수 없는 원인으로 인해 폐포(허파꽈리)벽이 딱딱하게 굳어지면서 폐 기능이 저하되고, 이로 인해 신체 주요 장기로 공급되는 산소의 양이 감소되어 서서히 사망하게 된다^8,9. 희귀질환으로 분류되어 있으며⁹ 50대 이후에서 주로 발병한다⁸. 남자에게서 더 자주 발생하는데 진단 후 2~3년 내에 사망해 예후가 매우 나쁜 것으로 알려져 있다³.

오페브^®연질캡슐은 주요 3상 연구인 INPULSIS^®-1 및 INPULSIS^®-2를 통해 안전성과 유효성을 확인했다². 노력성 폐활량 예측치 (predicted FVC) 90%를 초과한 초기 환자¹⁶와, 폐기종 동반 환자¹⁰, 고해상도전산단층촬영(HRCT)상 벌집허파 소견이 보이지 않는 환자¹¹를 포함한 광범위한 환자군에서 연간 폐 기능 감소율을 줄이고, 질병 진행을 지연시켰다. 아울러, 입원과 사망으로 이어질 수 있는 질환의 급성 악화 위험을 68% 유의하게 감소시켰으며 (HR 0.32 [95% CI: 0.16-0.65], p=0.001) 이상반응은 대부분의 환자에서 관리 가능한 수준이었다².

한편, 오페브^®연질캡슐은 지난 2014년도에 미 FDA로부터 획기적 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정되어 빠르게 시판 허가를 획득했으며, 이어 유럽연합집행위원회(EC, The European Commission)의 판매 승인을 받은 바 있다. 국내에는2015년 11월 식약처 검토를 거쳐¹² 2016년 5월 희귀의약품으로 지정·고시된¹³ 이후 10월 21일 국내 품목 허가를 획득했다¹⁴.

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오페브^®(성분명: 닌테다닙에실산염)연질캡슐에 관하여

오페브^®연질캡슐은 베링거인겔하임이 특발성폐섬유증(IPF) 치료제로 개발한 저분자 티로신키나제 억제제(tyrosine kinase inhibitor, TKI) 다¹⁵. 2015년 오페브^®연질캡슐은 특발성폐섬유증 국제 치료 가이드라인에 포함⁷되었다.

오페브^®연질캡슐은 광범위한 특발성폐섬유증(IPF) 환자에서 연간 폐 기능 감소율을 줄이고, 질병의 진행을 지연^{2,10,11,16,17} 시킨다. 해당 결과는 노력성 폐활량 예측치 (predicted FVC) 90%를 초과한 초기 환자¹⁶와, 폐기종 동반 환자¹⁰, 고해상도전산단층촬영(HRCT)상 벌집허파 소견이 보이지 않는 환자¹¹를 포함한다. 오페브^®연질캡슐 투여 시 이상반응은 대부분의 환자에서 관리 가능한 수준이었으며, 설사가 가장 흔하게 보고된 이상반응이었다².

오페브^®연질캡슐은 특발성폐섬유증(IPF)의 병리 기전에 관여하는 것으로 나타난 성장인자 수용체를 표적^15,18하며, 그 중에서 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR), 섬유모세포성장인자수용체(FGFR), 혈관내피성장인자수용체(VEGFR) 억제^4,5,18가 중요하게 여겨진다. 오페브^®연질캡슐은 섬유화 과정에 관여하는 신호전달경로를 차단함으로써 특발성폐섬유증의 질병 진행을 지연시키고, 폐 기능 저하 속도를 감소시킨다고 여겨지고 있다^4,5,6.

오페브^®(성분명: 닌테다닙에실산염)연질캡슐의 INPULSIS^® 제3상 임상

24개국 1,066명의 환자를 대상으로 한 이중맹검, 무작위배정, 위약 대조 방식의 임상시험으로, 52주간 특발성폐섬유증(IPF) 환자를 대상으로 경구용 오페브^®연질캡슐 150mg 1일 2회 요법의 유효성과 안전성을 평가한 연구이며, 연간 노력성 폐활량(FVC) 감소율을 측정하였다². INPULSIS^®-1과 INPULSIS^®-2는 동일하게 설계되었으며, 상용용량, 선정기준 및 평가변수도 동일하였다^2,19. 일차 평가변수는 연간 노력성 폐활량(FVC) 감소율이고(mL/year로 표기), 주요 이차 평가변수에는 세인트 조지 호흡기 설문(Saint-George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ)으로 평가한 건강 관련 삶의 질 변화 및 첫 번째 급성 악화까지의 시간 등이 있다².

주요 연구 결과는 다음과 같다².
• 오페브^®연질캡슐은 특발성폐섬유증(IPF) 환자에서 위약 대비 연간 폐 기능 감소를 줄였다.
• 통합 분석 결과, 오페브^®연질캡슐은 급성 악화 위험을 68% 유의하게 감소시켰다. (HR 0.32 [95% CI: 0.16-0.65], p=0.001)
• INPULSIS^®-2 임상에서는SGRQ 총점에 대하여 오페브^®연질캡슐 투여군에서 위약군 대비 유의한 개선을 보였지만 (2.80 points vs. 5.48 points; p=0.02), INPULSIS^®-1 임상에서는 환자군 간 유의한 차이는 없었다.

두 개의 INPULSIS^® 임상에서 나타난 가장 흔한 이상반응은 경증에서 중등도 수준의 위장 관련 반응으로, 일반적으로 관리 가능한 수준이었으며 치료 중단으로 이어지는 경우는 드물었다². 중대한 이상반응(SAE)을 보인 환자 비율은 모든 환자군에서 비슷²하였다.

오페브^®연질캡슐 투여군에서 가장 흔하게 나타난 이상반응은 설사였으며, 위약군 대비 각각 환자의 62% vs. 19% (INPULSIS^®-1), 63% vs. 18% (INPULSIS^®-2)로 보고²되었다. INPULSIS^®-1과 INPULSIS^®-2 임상에서 오페브^®연질캡슐 투여군의 5% 미만이 설사로 인해 치료를 중단²했다.

특발성폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)

특발성폐섬유증(IPF)은 환자의 심신을 쇠약하게 하며, 사망률이 높은 치명적인 진행성 폐 질환²⁰으로, 전 세계 약 5백만 명에게 발병²¹한다. 특발성폐섬유증(IPF)은 다양하고 예측할 수 없는 형태로 진행되며, 시간이 지남에 따라 점차적, 비가역적으로 폐 기능이 감소^20,22한다.

특발성폐섬유증(IPF)은 폐의 영구적인 상흔 및 섬유화를 초래하며 호흡을 어렵게 하고, 몸 속 주요 기관으로 전달하는 산소의 양을 감소²²시킨다. 이는 시간이 경과함에 따라 폐 조직이 상흔과 함께 비후 및 경화되어 폐가 산소를 흡수하여 혈류로 전달하는 기능을 제대로 수행할 수 없게 되기 때문²²이다. 그 결과 특발성폐섬유증 환자들은 호흡곤란, 마른 기침 등의 증상을 겪으며, 일상적인 육체 활동에도 종종 어려움을 느낀다²³.

베링거인겔하임

독일 인겔하임에 본사를 둔 베링거인겔하임은 세계 20대 제약회사 중 하나로 현재 전세계적으로 50,000 여 명의 직원이 근무하고 있다. 1885년 설립 이래 가족 운영체제를 유지하고 있는 베링거인겔하임은 인체의약품과 동물약품 분야에서 최상의 치료가치를 전달하는 새로운 의약품들을 연구, 개발, 생산 및 마케팅 하는데 집중하고 있다.

사회적 책임은 베링거인겔하임의 기업문화에 있어 중요한 요소다. 특히, 베링거인겔하임은 글로벌사회공헌 활동인 Making More Health 캠페인 진행 및 직원들에 대한 보호와 책임 실현을 위해 전세계적인 사회적 공익 프로젝트에 적극적으로 참여하고 있다. 베링거인겔하임은 모든 직원들을 존중하며 동등한 기회를 제공하는 한편, 일과 가정을 양립하게 함으로써 직원과 회사간 상호 협력의 근간이 되고 있다. 또한 베링거인겔하임은 모든 활동을 환경보호와 지속가능성에 초점을 맞춰 진행하고 있다.

베링거인겔하임은 지난 2015년에 148억 유로 매출을 달성했으며, 전체 매출액의 20.3%를 연구개발에 투자하고 있다. www.boehringer-ingelheim.com

한국베링거인겔하임(주)

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 300여 명의 직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®·트라젠타듀오^®·자디앙^®, 고혈압 복합제 트윈스타^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초로 허가된 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^®, 고혈압 치료제 미카르디스^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백^® 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^® 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인 진행, 유소년들의 신체적 및 정신적 건강 증진을 위한 '차범근 축구교실' 후원, 지역사회 어린이들의 과학적 사고와 꿈을 키워주는 '꿈꾸는 과학교실' 진행, 환자들에게 질환 인지도를 높여 더욱 건강한 사회를 만들기 위한 폐의 날과 뇌졸중의 날 후원을 비롯하여 그 밖의 다양한 지역사회 후원 프로그램을 통해 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 해오고 있다. www.bikr.co.kr

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