認識 非酒精性脂肪肝炎（NASH） 與 百靈佳殷格翰 發展的全新治療策略

1. 什麼是NASH 非酒精性脂肪肝炎？

非酒精性脂肪性肝炎，又稱為NASH，是一種慢性、漸進性，並且危及生命的肝臟疾病，影響了全球數以百萬的人。NASH的前期為非酒精性脂肪肝疾病（non-alcoholic fatty liver disease，以下簡稱NAFLD）疾病成因爲脂肪在肝內的積累，全球約有四分之一的人口受此影響。NASH 是NAFLD 最壞的症狀，可能導致肝纖維化、肝硬化，最嚴重的狀況可能會導致肝功能急性惡化（肝代償不全）或肝細胞癌。

2. NASH 的病因及病徵是什麼？

NASH 隨著脂肪在肝細胞中的持續累積而成形，也因為代謝環境的改變，導致細胞發炎和受損，形成肝組織瘢痕（纖維化）。NASH的纖維化範圍從不存在（F0期）至肝硬化（F4期）。NASH 有多種危險因子，包含：遺傳預先傾向性（genetic predisposition）、代謝紊亂（肥胖、第二型糖尿病、高膽固醇、高血壓）等。

因為NASH 是一種無症狀疾病，可能因此被忽視多年。患有NASH 的人，通常只會在疾病發展至晚期才意識到病徵；此時試圖逆轉病情，通常為時已晚。 NASH的診斷非常困難，不只因為沒有病徵，也因為診斷方法必須採用肝臟穿刺（liver biopsy）進行—這是具備一定風險以及技術限制的侵入性手術。

3. 如何控制NASH 病情發展？

保持健康的生活型態，有助於降低NASH 發生的風險，並能防止NASH 病情惡化。減重、保持良好的飲食習慣、避免飲酒過量，以及定期健身訓練，有可能在早期時逆轉疾病。有鑑於此，我們必須能及早辨識病情、診斷、採取預防措施。

4. 是否有藥物可進行治療？

目前沒有獲准使用的醫療方案；早期NASH 只能藉由改變生活方式控制病情。對於晚期NASH患者以及因併發導致肝功能衰減的人而言，一個方案是選擇肝移植—這是一種與各種併發症息息相關的高危險性外科手術，排隊名單也很長。

5. 百靈佳殷格翰的NASH 治療策略是什麼？

NASH是百靈佳殷格翰創新策略疾病地圖（Disease Map）的六個關鍵基石之一。關鍵基石是百靈佳殷格翰所擬定，預計投入大量資金、研發資源以及後續價值鏈發展的重點疾病。百靈佳殷格翰將NASH 藥物研發重點設定為重症階段，目標是減少肝臟發炎症狀及纖維化。藉由團隊合作，百靈佳殷格翰的研發過程產生了加乘效益，也因此更完整地運用我們纖維化及炎症的專業知識。我們希望能為NASH 晚期患者提供他們迫切需要的治療方案，畢竟在這個階段，改變生活方式對控制病情發展的的效果十分有限。

6. 百靈佳殷格翰研究NASH的基礎為何？

目前針對NASH的醫療方案，百靈佳殷格翰最具潛能的產品是GLP-1 受體促效劑（GLP-1 receptor agonists） ，有可能對多種病徵適應症有所助益。2021年4月，在完成成年糖尿病患者的第二期試驗後，我們開始進行針對NASH 成年人及肥胖成年人的第二期臨床試驗。FDA近期授予NASH適應症快速通關資格，加速新的潛在醫療方案研發進度，用以滿足未被滿足的醫療需求。

其他具有潛能的備選藥品，目前仍位於臨床研發的早期階段。這些研發都以減少肝臟發炎症狀、纖維化，並改善NASH病徵為核心目標，持續進行中。

7. 未來計畫及倡議活動

百靈佳殷格翰與病友團體以及專業醫學協會一起，積極推廣NASH衛教知識，希望能預防、避免更嚴重的後果出現。百靈佳殷格翰正在協助全球肝臟協會（Global Liver Institute）的國際非酒精性脂肪性肝炎日（NASH Day），以及歐洲肝病患者協會（European Liver Patients' Association）的NASH 研討換，以及#NASHdayEurope 社群活動。百靈佳殷格翰與全球肝臟協會、歐洲肝病患者協會合作，推動其他計畫，如：NINA-C—這是一項非藥物介入NASH F4/肝硬化研究計畫，旨在取得更好的臨床試驗標的，並確認符合臨床試驗條件的受試者。