Auf Immunzellen ausgerichtete Therapien

Auf Immunzellen ausgerichtete Therapien: Training des Immunsystems zur Erkennung und Bekämpfung von Krebs 

Die klinische Forschung hat gezeigt, dass die derzeitige Welle an Therapien zur Wiederherstellung der Immunsystemfunktion Patienten mit einem sogenannten ‚heißen‘ Tumor einen Nutzen liefert, deren Immunzellen von Krebszellen hervorgebrachte mutierte Antigene bereits erkennen. Diese Therapien sind jedoch nur begrenzt wirksam bei Tumorarten, die von unseren Immunzellen nicht effektiv erkannt werden und allgemein als ‚kalte“ Tumore bezeichnet werden. Wir entwickeln ergänzende Plattformen wie T-Zell-Engager, zielgerichtete Zytokine, onkolytische Viren, Krebsimpfstoffe oder tumorinfiltrierende Bakterien, die das Potenzial haben, ‚kalte‘ in ‚heiße‘ Tumore umzuwandeln und so mehr Patienten die Vorteile einer Immuntherapie zugänglich zu machen. Forschungsthemen im Bereich der auf Immunzellen ausgerichteten Therapien: 

Krebsimpfstoffe & onkolytische Viren 

AMAL Therapeutics hat eine Technologieplattform namens KISIMA® für eine proteinbasierte Immunisierung entwickelt, die ihr eigenes Adjuvans bildet und die Ausbildung in einem chimären Fusionsprotein ermöglicht, was entscheidend für eine potente Immunität ist. Das Priming mit einem KISIMA-Impfstoff und ein Booster mit einem viralen Vektor, jeweils mit denselben Tumor-Antigenen, hat das Potenzial, das Risiko eines Tumor-Rezidivs bzw. einer Metastasenbildung durch eine Stärkung des Immungedächtnisses zu reduzieren. Dieser Ansatz durchläuft derzeit klinische Studien der Phase I.  

Die Therapie mit onkolytischen Viren ist ein Krebsbehandlungsansatz, bei dem ein Virus zum Einsatz kommt, das Krebszellen befällt und aufbricht, während es gesunde Zellen verschont. Es werden ursprünglich vor dem Immunsystem in den Zellen versteckte Tumor-Antigene freigesetzt, was eine Immunreaktion zur Bekämpfung des Tumors auslöst. Die wichtigste von ViraTherapeutics entwickelte Plattform für onkolytische Viren basiert auf VSV-GP (Vesicular Stomatitis Virus (VSV) Gglycoprotein (GP)) und durchläuft derzeit klinische Studien der Phase I. 

T-Zell aktivierende (TcE) Antikörper:  

TcE-Antikörper können zytotoxische Immunzellen spezifisch zu Krebszellen umlenken, was das selektive Abtöten von Tumorzellen zur Folge hat. Wir haben einen neuartigen Immunglobulin G (IgG)-like bispezifischen T-Zell-Engager entwickelt, der gleichzeitig an DLL3 auf der Oberfläche von Tumorzellen und an CD3 auf T-Zellen binden soll. Durch die Schaffung einer physikalischen Verbindung zwischen T-Zellen und Tumorzellen kann der T-Zell-Engager T-Zellen gegen DLL3-exprimierende Tumorzellen aktivieren, was zu ihrer Zerstörung führen kann. Aktivierte T-Zellen können außerdem indirekt andere Immunzellen anregen, um die Immunantwort gegen das Tumorgewebe auszuweiten. Unser DLL3/CD3-T-Zell-Engager wird derzeit für mehrere Indikationen in einer Phase-II-Studie klinisch bewertet. 

Auf Tumore abzielende Bakterien  

T3 Pharma entwickelt eine Krebstherapie-Plattform, die sich das Potenzial lebender Bakterien (Yersinia enterocolitica) zunutze macht. Den gentechnisch veränderten Bakterien fehlen wesentliche Virulenzfaktoren, was dazu führt, dass sie sich selektiv in soliden Tumoren akkumulieren und schnell von gesundem Gewebe entfernen. Darüber hinaus können natürliche bakterielle Sekretionssysteme genutzt werden, um ausgewählte Proteine in Target-Zellen oder den Extrazellularraum zu injizieren. Daher kann die Plattform verwendet werden, um therapeutische Proteine spezifisch in der Mikroumgebung des Tumors abzuliefern. Unser am weitesten fortgeschrittenes Programm befindet sich derzeit in der klinischen Studien der Phase I. 

Forschungsbereiche zur Unterstützung unserer Therapiemodalitäten 

Spezifisch auf der Oberfläche von Krebszellen verortete Proteine können von Immunzellen erkannt werden, um eine gegen den Tumor gerichtete Immunreaktion auszulösen und gleichzeitig gesundes Gewebe zu schonen. Das Cancer Antigen Discovery Team unterstützt die Pipelines von Boehringer Ingelheim in den Bereichen Krebsimpfstoffe und T-Zell-Engager, indem es die Entdeckung neuartiger krebsspezifischer Targets vorantreibt. Außerdem werden dringend fortschrittliche humane Assay-Systeme benötigt, die das Tumorgewebe der Patienten modellieren, um die Mechanismen unserer Wirkstoffe zu verstehen. Unsere humanen komplexen in-vitro oder ex-vivo Assay-Systeme können in Abhängigkeit vom therapeutischen Target und Mechanismus auf jedes Projekt zugeschnitten werden. Die entsprechenden Modelle reichen von eher künstlichen, auf Tumor-Zelllinien basierenden 3D-Sphäroiden, die gemeinsam mit Immunzellen kultiviert werden, bis hin zu ursprünglicheren präzisionsgeschnittenen Tumor-Schnittkulturen (PCTSC).