Boehringer Ingelheim vereinbart klinische Zusammenarbeit mit Amgen zur Untersuchung von BI 1701963, einem SOS1::pan-KRAS Inhibitor in Kombination mit LUMAKRAS™ (sotorasib), einem KRASG12C Inhibitor

Ingelheim, Deutschland – 16. September 2021 – Boehringer Ingelheim hat heute eine gemeinsame klinische Phase-I-Studie mit Amgen verkündet. Die Partner untersuchen die Kombination von BI 1701963, dem ersten und am weitesten fortgeschrittenen SOS1::pan-KRAS Inhibitor mit einer potenziellen Wirkung gegen ein breites Spektrum an KRAS Mutationen, und LUMAKRAS™ (sotorasib), dem ersten von der US-Arzneimittelbehörde zugelassenen KRAS^G12C Inhibitor für Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Die Studie untersucht bei Menschen mit Lungen- und Darmkrebs, ob die Kombination zu möglichen Verbesserungen der Therapieergebnisse führt, die über die einer ausschließlichen Behandlung mit einem KRAS^G12C Inhibitor hinausgehen.

Präklinische Daten deuten darauf hin, dass die ergänzenden Wirkmechanismen eines KRAS^G12C Inhibitors mit einem SOS1::pan-KRAS Inhibitor eine erhöhte Anti-Tumor-Aktivität bei KRAS G12C getriebenen Krebserkrankungen bewirken.^1,2 SOS1::pan-KRAS Inhibitoren können die aktive KRAS Form in den inaktiven KRAS Zustand verlagern. KRAS G12C-Inhibitoren binden spezifisch an die inaktive Form des mutierten KRAS G12C-Proteins, halten es in diesem inaktiven Zustand und verhindern somit die onkogene Signalübertragung. 

„Wir freuen uns, mit Amgen zusammenzuarbeiten, einem Pionier im Bereich der KRAS G12C Inhibition. Die Kooperation ist ein weiteres Beispiel dafür, wie wir unser Entwicklungsprogramm fortschreitend ausbauen, mit dem Ziel Menschen mit KRAS-getriebenen Krebsarten zu helfen“, erklärt Francesco Di Marco, Corporate Senior Vice President für den Bereich Onkologie bei Boehringer Ingelheim. „Boehringer Ingelheim verfolgt im Kampf gegen Krebs einen ganzheitlichen Ansatz, zu dem der erste und am weitesten fortgeschrittene SOS1::pan-KRAS Inhibitor gehört. Diesen untersuchen wir in verschiedenen Kombinationen und Krebsarten, um noch mehr Chancen aufzutun und mögliche neue Therapieoptionen für Menschen mit Krebserkrankungen zu entwickeln.“ 

Gemäß den Bedingungen der nicht-exklusiven Kooperation fungiert Amgen als Sponsor der Studie, während Boehringer Ingelheim und Amgen die Kosten der Kombinationstherapie gemeinsam tragen und die klinische Entwicklung gemeinsam überwachen. 

BI 1701963
BI 1701963 hemmt KRAS durch Bindung an SOS1, das eine zentrale Rolle bei der Aktivierung von KRAS durch den Austausch von RAS-gebundenem GDP gegen GTP spielt. Die selektive Hemmung von SOS1 ist ein Therapiekonzept, das eine KRAS-Blockade unabhängig vom KRAS-Mutationstyp ermöglichen könnte. Präklinische Daten haben gezeigt, dass der pan-KRAS-Inhibitor das Tumorwachstum bei vielen der getesteten Genmutationen, darunter die am häufigsten veränderten Aminosäuren des Proteins, G12D/V/C und G13D, blockiert und selektiv das Wachstum von KRAS-mutierten Krebszellen hemmt.

Boehringer Ingelheim
Boehringer Ingelheim arbeitet an bahnbrechenden Therapien, die das Leben von Mensch und Tier verbessern. Als führendes forschungsgetriebenes biopharmazeutisches Unternehmen schafft das Unternehmen Werte durch Innovationen in Bereichen mit hohem ungedeckten medizinischen Bedarf. Seit seiner Gründung im Jahr 1885 ist Boehringer Ingelheim in Familienbesitz und verfolgt eine langfristige Perspektive. Rund 52.000 Mitarbeitende bedienen mehr als 130 Märkte in den drei Geschäftsbereichen Humanpharma, Tiergesundheit und Biopharmazeutische Auftragsproduktion. Erfahren Sie mehr unter www.boehringer-ingelheim.de 

Boehringer Ingelheim in der Onkologie 
Krebserkrankungen können uns geliebte Menschen, wertvolle Lebenszeit und -kraft nehmen. Wir von Boehringer Ingelheim möchten Betroffenen und Angehörigen Hoffnung geben, indem wir uns der großen Herausforderung „Krebs“ annehmen. Um die Bereitstellung bahnbrechender Therapien zu beschleunigen, arbeiten wir mit Wissenschaftlern auf der ganzen Welt zusammen. Dabei liegt unser Fokus auf der Entwicklung innovativer Medikamente bei Lungenkrebs sowie Krebs des Magen-Darm-Trakts. Über diese Kerngebiete hinaus verfolgen wir vielversprechende Forschungsansätze in weiteren Bereichen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf. Als forschendes Pharmaunternehmen hat Boehringer Ingelheim wegweisende Medikamente gegen Lungenkrebs entwickelt. Wir möchten den medizinischen Fortschritt weiter vorantreiben, indem wir unsere Pipeline kontinuierlich um zielgerichtete Wirkstoffe, immunonkologische Therapien sowie intelligente Kombinationsansätze zur Bekämpfung vieler Krebsarten erweitern. Auf diese Weise wollen wir dazu beitragen, den Kampf gegen Krebs zu gewinnen.

Referenzen

¹ Savarese et al., Vertical pathway inhibition with a SOS1::KRAS inhibitor enhances the efficacy of KRAS G12C inhibitors, delays feedback resistance and demonstrates durable response, 32nd EORTC-NCI-AACR Symposium, October 24-25, 2020; https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804920311230
² Hofmann et al, Trial in Process: Phase 1 studies of BI 1701963, a SOS1::KRAS Inhibitor, in combination with MEK inhibitors, irreversible KRASG12C inhibitors or irinotecan. [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr CT210. https://cancerres.aacrjournals.org/content/81/13_Supplement/CT210