베링거인겔하임-일라이 릴리, 트라젠타®의 CARMELINA 심혈관계 임상연구 1차 평가변수 충족했다고 밝혀

2018년 5월 30일, 서울 – 베링거인겔하임은 특발성폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 환자에서 오페브^®(성분명: 닌테다닙)의 효능, 안전성 및 내약성 프로파일을 강화하는 결과가 지난 5월 18일부터 5월 23일까지 미국 샌디에이고에서 개최된 2018 미국흉부학회(American Thoracic Society) 연례회의 현장에서 발표됐다고 밝혔다.

베링거인겔하임 의학부 책임자 크리스토퍼 코르시코(Christopher Corsico) 박사는 “이번 연례회의에서 발표된 결과는 기존에 입증된 오페브^®의 효능을 뒷받침하는 것” 이라며 “동시에 그간의 임상연구들과 관련 규제 승인 등을 통해 관찰된 안전성 프로파일 역시 재확인하는 결과”라고 말했다.

 

특발성폐섬유증(IPF)의 새로운 사망률 분석

두 개의 제3상 INPULSIS 임상연구(INPULSIS-1, INPULSIS-2)와 제2상 TOMORROW 임상연구의 통합분석(pooled data)은 1년 동안의 오페브^® 또는 위약 치료군에서 관찰된 사망 수와 GAP(gender-age-physiology) 단계를 기반으로 예측한 사망률을 비교했다.¹ GAP 단계는 특발성폐섬유증의 예후를 예측하는데 사용되며, 성별, 나이, 노력성폐활량(FVC), 일산화탄소확산능력(DLco)을 통해 측정된 폐기능을 기반으로 한다.¹ GAP 단계가 높을수록 사망 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있다.¹

분석 결과, 1,228명의 연구 대상자에 걸쳐 각 치료군에서 기저치(baseline)의 GAP 단계를 기반으로 예측된 수치보다 더 낮은 사망이 관찰된 것으로 나타났다(오페브^®: 42 vs. 89.9; 위약: 41 vs. 64.2).¹ 오페브^® 치료군에서 관찰된 사망 수는 GAP 단계를 기반으로 예측된 사망 수의 46.7%인 것으로 나타난 반면, 위약 치료군에서 관찰된 사망 수는 GAP 단계를 기반으로 예측된 사망 수의 63.9%인 것으로 나타났다.¹ 이러한 차이를 기반으로, 이번 분석 결과는 오페브^® 치료가 1년 동안의 상대적 사망위험을 위약 대비 26.8% 감소시키는 효과와 관련이 있을 수 있다는 점을 시사하는 것으로 평가되고 있다.¹

캐나다 브리티시컬럼비아대학교 심장·폐질환 센터(University of British Columbia Centre for Heart Lung Innovation)의 크리스토퍼 라이어슨(Christopher J. Ryerson) 박사는 “특발성폐섬유증은 치명적인 진행성질환으로, 오페브^® 치료는 폐기능 저하율을 감소시킴으로써 질환의 진행을 늦출 수 있다”며 “이번 통합분석에 포함된 각각의 임상연구가 사망률을 측정하기 위해 시행되지는 않았지만, 이번 통합분석은 오페브^®가 특발성폐섬유증 환자들에게 생존율 혜택을 제공할 수 있다는 점을 시사한다”고 말했다.

 

폐기능 저하 및 삶의 질

INPULSIS 임상연구의 별도 분석에서 폐기능의 큰 감소는 호흡기능, 호흡곤란, 기침/가래 및 기타 삶의 질 척도로 평가되는 건강관련 삶의 질(health-related quality of life, HRQoL) 악화와 관련이 있는 것으로 나타났다.² 오페브^® 또는 위약으로 치료받은 환자들을 바탕으로 한 통합분석 결과, 치료 방법에 관계 없이 노력성폐활량(FVC)이 정상예측치의 10%를 초과하여 감소한 환자들은 다양한 건강관련 삶의 질(HRQoL) 척도의 감소를 경험하는 것으로 나타났다.

독일 하이델베르크대학교 호흡기의학과 간질성 희귀 폐질환 센터(Center for Interstitial and Rare Lung Diseases, Pneumology and Respiratory Care Medicine, University of Heidelberg) 교수이자 독일 폐질환 연구센터(German Center for Lung Research) 회원인 마이클 크루터(Michael Kreuter) 박사는 “특발성폐섬유증의 증상들은 환자들로 하여금 독립성을 상실하게 하고 일상생활에 참여할 수 없게 하는 등 삶의 질에 심각한 영향을 미친다”며 “이번 분석을 통해 폐기능 저하의 정도와 삶의 질 간의 관계를 입증했기 때문에 폐기능을 안정화하는 것이 환자들의 삶의 질을 향상시키는 일부 일상적인 기능을 유지하는데 도움을 줄 수 있다고 볼 수 있다”고 말했다.

 

6개 임상연구를 바탕으로 한 통합 안전성 분석(pooled safety data)

오페브^® 치료를 받은 특발성폐섬유증 환자를 대상으로 현재까지 분석된 최대 규모의 데이터를 통해 오페브^®의 안전성과 내약성 프로파일을 추가적으로 확인했다.³ 이 분석은 TOMORROW 임상연구, 두 개의 INPULSIS 임상연구 및 각각의 공개(open-label) 연장연구를 포함하여 총 6개의 임상연구에 참여한 1,126명의 환자들을 대상으로 하고 있다.³

전체 약 2,600 환자-년(patient-years) 중 오페브^®에 대한 평균 노출기간은 27.7개월이었으며, 최대 노출기간은 93.1개월이었다.³ 영구적인 용량 감량(150mg 1일 2회에서 100mg 1일 2회로 감량) 또는 투여 중단을 필요로 하는 이상반응 발생률은 100 환자 노출-년(patient exposure-year) 당 각각 12.8건, 23.8건이었다.³ 가장 흔한 이상반응은 설사였고, 용량 감량 또는 투여 중단을 필요로 하는 설사의 발생률은 각각 17.2%, 8.8%이었다.³ 통합분석에서 설사의 발생률은 제3상 INPULSIS 임상연구에서 관찰된 수치보다 낮았다.³

이번 통합분석에 대한 초록은 다음의 미국흉부학회 온라인 프로그램에서 확인할 수 있다.
http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4499/presentation/16156

 

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특발성폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)에 대하여

특발성폐섬유증은 희귀질환이며, 환자를 쇠약하게 하는 치명적인 폐질환으로 전 세계적으로 약 5백만명의 환자들에게 영향을 미친다.^4,5 진단 이후 기대여명의 중간값은 약 2~3년이다.⁶

INPULSIS 임상연구에 대하여

INPULSIS-1, INPULSIS-2 임상연구는 특발성폐섬유증 치료에서 닌테다닙의 효과와 안전성을 평가한 두 개의 글로벌 제3상 임상연구이다.^7,8 두 개의 INPULSIS 임상연구는 투여 용량, 환자 등록 기준 및 평가변수 등의 연구설계가 동일하다. INPULSIS 임상연구는 초기 단계의 환자[노력성폐활량(FVC) > 90% 정상예측치], 고해상도전산단층촬영(HRCT) 상 벌집허파(honeycombing) 소견을 나타내지 않는 환자, 그리고/또는 폐기종을 수반하는 환자 등 실제 임상현장에서 관찰 가능한 넓은 범위의 환자들이 포함되었다.^7,8 INPULSIS 임상연구에서 52주간의 치료기간과 4주간의 추적관찰 기간을 완료한 환자들은 오페브^®의 장기간 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연장연구의 일환으로 오픈 라벨(open-label)로 오페브^® 치료를 제공 받았다.^7,8

TOMORROW 임상연구에 대하여

제2상 임상연구인 TOMORROW 임상연구는 12개월, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 연구로 전 세계 25개국, 92개 센터에서 진행되었다.⁹ TOMORROW 임상연구는 미국흉부학회(ATS) 및 유럽호흡기학회(ERS)가 발표한 기준에 따라 특발성폐섬유증으로 진단된 432명의 환자를 대상으로 4개 용량의 오페브^® 경구 치료의 안전성과 효능을 평가했다.^9,10 TOMORROW 임상연구의 1차 평가변수는 노력성폐활량(FVC)의 연간 감소율이었다.⁹

오페브^® (성분명: 닌테다닙)에 대하여

오페브^®연질캡슐(닌테다닙에실산염)은 희귀성 폐질환인 특발성폐섬유증의 치료를 위해 승인되었으며, 연간 폐기능 감소율에 의해 측정된 질환의 진행을 늦추는 효과를 나타냈다.¹¹ 닌테다닙은 국제 가이드라인에 의해 특발성폐섬유증 환자에 사용하도록 허가 및 권고되는 유일한 약물치료제로, 질환의 진행을 늦추는 두 개의 항섬유화 제제 중 하나이다.¹⁰

 

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.

베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물 약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2017년 베링거인겔하임은 약 181억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 17.0 퍼센트를 차지해 30억 유로 이상을 기록했다.

베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 한다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

 

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®, 트라젠타듀오^®, 자디앙^®, 자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®, 미카르디스^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백^® 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^® 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr 에서 확인할 수 있다.

참고

1. Ryerson CJ., et al. Accepted ATS abstract: Predicted versus observed mortality in clinical trials of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).
2. Kreuter M., et al. Accepted ATS abstract: Impact of lung function decline on health-related quality of life in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).
3. Lancaster L., et al. Accepted ATS abstract: Safety and tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): pooled data from six clinical trials.
4. Nalysnyk L., et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21(126):355-361
5. Center for Drug Evaluation and Research (CDER) of FDA. The Voice of the Patient – Idiopathic Pulmonary Fibrosis
6. Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15;183(4):431-40. doi: 10.1164/rccm.201006-0894CI. Epub 2010 Oct 8.
7. Richeldi L, et al. Design of the INPULSIS^™ Trials: Two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med 2014 Jul; 108 (7):1023-30.
8. Richeldi L, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2014 May; 370(22):2071-82.
9. Richeldi L, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365:1079-1087.
10. Raghu G, et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:788-824.
11. OFEV^® summary of product characteristics. Boehringer lngelheim International GmbH. January 2017.