베링거인겔하임-일라이 릴리, 자디앙®의 EMPRISE 리얼월드 연구의 중간 분석 결과 발표

2019년 11월 25일 – 베링거인겔하임과 일라이 릴리는 자디앙^®의 EMPRISE (EMPagliflozin comparative effectIveness and SafEty) 리얼월드 연구의 3년차 유효성 중간 분석 결과가 지난 16~18일 미국 필라델피아에서 개최된 미국심장협회 (American Heart Association) 학술대회 현장에서 발표됐다고 밝혔다.

이번 중간 분석 결과에는 심혈관계 질환 보유 여부에 관계없이 미국의 성인 제2형 당뇨병 환자 190,000명이 포함되었으며, 분석 결과 자디앙^®은 DPP-4 억제제 및 GLP-1 유사체 대비 더 낮은 심부전에 의한 입원 발생 위험 및 유사한 비치명적 죽상경화성 심혈관계 사건 발생 위험과 연관이 있는 것으로 나타났다.¹

베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 (Waheed Jamal) 박사는 "심부전은 유럽 및 미국에서 65세 이상 성인의 가장 흔한 입원 원인으로, 자디앙^®이 임상연구 세팅에서 뿐만 아니라 일반적인 진료 환경에서도 제2형 당뇨병 환자에서 심부전에 의한 입원 위험을 감소시키는 것으로 나타난 이번 결과는 고무적"이라며 "이에 더해 제2형 당뇨병 환자 3명 중 1명은 심혈관계 질환을 가지고 있기 때문에 자디앙^®과 기타 제2형 당뇨병 치료제들이 이전에 보여준 바와 같이 비치명적 죽상경화성 심혈관계 사건 발생 위험에 있어 서로 유사한 결과를 보인다는 것을 확인한 것 역시 고무적"이라고 말했다.

새로운 중간 분석 결과, 자디앙^®은 심부전에 의한 입원 발생 위험을 DPP-4 억제제 대비 41%, GLP-1 유사체 대비 17% 감소시키는 것과 연관이 있는 것으로 나타났다.¹ 또한, 비치명적 심근경색 또는 뇌졸중, 불안정 협심증 또는 관상동맥 재관류로 인한 입원으로 정의된 비치명적 죽상경화성 심혈관계 사건 발생 위험의 경우 자디앙^® (1,000 환자년 당 14.6건), DPP-4 억제제 (1,000 환자년 당 17.6건), GLP-1 유사체 (1,000 환자년 당 14.8건)이 서로 유사한 것으로 나타났다.¹

또한, 45,000명 이상의 환자가 포함된 EMPRISE 리얼월드의 두 번째 중간 분석 결과, 자디앙^®은 DPP-4 억제제 대비 모든 원인에 의한 입원, 응급실 및 병원 방문의 발생을 유의하게 감소시키는 것과 연관이 있는 것으로 나타났다.²

일반적인 진료 환경에서 확인된 EMPRISE 리얼월드 연구의 결과들은 자디앙^®이 심혈관계 질환을 보유한 성인 제2형 당뇨병 환자에서 위약 대비 심부전에 의한 입원 발생의 상대적 위험을 35% 감소시키는 것으로 나타난 EMPA-REG OUTCOME 임상연구의 결과를 보완하는 것으로 평가되고 있다. EMPA-REG OUTCOME 임상연구는 자디앙^®이 동일한 환자군에서 위약 대비 심혈관계 사망의 상대적 위험을 38% 감소시키는 결과 역시 보여준 바 있다.³

릴리 글로벌 의학부 부사장인 셰리 마틴 (Sherry Martin) 박사는 "EMPA-REG OUTCOME 임상연구를 계속해서 보완해 나가고 있는 EMPRISE 연구의 3년차 데이터를 확인할 수 있게 되어 기쁘게 생각한다"며 "이와 같은 새로운 리얼월드 결과들은 자디앙^®이 어떻게 환자들의 치료 결과를 개선시키고, 심혈관계-신장 및 대사성 질환을 보유한 환자들의 치료적 격차를 메울 수 있는지 탐구하는 광범위하고 종합적인 임상 개발 프로그램의 일부이며, 대규모의 심부전 프로그램 역시 이 임상 개발 프로그램에 포함되어 있다"고 말했다.

한편, 심부전 관련 치료 결과 및 심부전 환자의 기능적 능력에 대한 자디앙^®의 영향은 당뇨병 보유 여부에 관계없이 9,500명 이상의 성인 심부전 환자들이 포함되어 있는 자디앙^®의 심부전 프로그램을 통해 조사되고 있으며, 이 프로그램은 EMPEROR-Reduced, EMPEROR-Preserved, EMPERIAL-Reduced, EMPERIAL-Preserved, EMPULSE 및 EMPA-VISION 임상연구로 구성되어 있다.

보도자료 문의

한국베링거인겔하임 홍보부 박승제 과장 (02-2259-4014 / seungje.park@boehringer-ingelheim.com)

 

EMPRISE연구에 대하여^1,10,11

EMPRISE연구는 실제 임상 현장에서 심혈관계 질환 보유 여부와 관계없이 제2형 당뇨병 환자에 있어 DPP-4 억제제 대비 엠파글리플로진의 상대적 유효성, 안전성 및 보건의료 자원 이용과 비용 지출 등에 대한 데이터를 제공함으로써 EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구의 결과를 보완하기 위해 2016년 시작되었다. 또한, EMPRISE 연구의 하위 분석은 GLP-1 유사체 대비 엠파글리플로진의 유효성에 대한 결과를 제공한다.

EMPRISE 연구는 2014년부터 2019년까지 미국에서의 첫 5년간의 엠파글리플로진 사용을 평가하기 위해 진행될 예정이며, 데이터 분석은 12개월 단위의 중간 분석 결과와 최종 분석을 포함한다. EMPRISE 연구는 종료 시점까지 총 20만명 이상의 제2형 당뇨병 환자들이 포함될 예정이다. 2019년부터는 아시아 및 유럽을 포함하는 추가적은 EMPRISE 연구를 통해 서로 다른 지역의 실제 임상 현장에서 엠파글리플로진의 임상적 혜택에 대한 시사점을 제공할 예정이다.

EMPRISE 연구는 미국 보스턴에 위치한 하버드의대와 브리검 여성병원 약물역학과에 의해 주도되고 있으며, 베링거인겔하임과 브리검 여성병원의 학술 협력의 일환으로 진행되고 있다.

 

EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구에 대하여³

EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구는 심혈관계 질환을 앓고 있는 7,000명 이상의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 42개국에서 진행된 장기간, 다국적, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약대조 연구이다.

EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구는 자디앙^® (10mg 또는 25mg, 1일 1회) + 표준요법의 효과를 위약 + 표준요법과 비교 평가했다. 표준요법은 혈당 강하제와 심혈관 제제 (혈압 강하제, 콜레스테롤 저하제 포함)로 구성됐다. 1차 평가변수는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 첫 발생까지의 시간으로 정의됐다.

EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구에서 자디앙^®의 전반적인 안전성 프로파일은 이전의 임상연구 결과들과 일관되게 나타났다.

 

심부전에 대하여

심부전은 심장이 몸에서 요구하는 산화 혈액을 충족할 만큼 충분한 혈액 순환을 공급하지 못할 때, 또는 그로 인해 폐 및 말초신경 조직에 유체의 축적 (울혈)을 발생시킬 수 있을 만큼 증가된 혈액량을 요구할 때 발생하는 진행성이며, 심신을 약화시키며, 잠재적으로 치명적인 질환이다.¹² 심부전은 전세계적으로 6천만명에 영향을 미칠만큼 널리 퍼져 있는 질환이며, 고령화에 따라 더욱 증가할 것으로 예상된다.¹³ 심부전은 당뇨병 환자에서 유병률이 높지만, 심부전 환자의 약 절반 정도는 당뇨병을 앓고 있지 않다.^14,15

심부전의 증상으로는 호흡 곤란, 부종 (특히, 발, 다리, 발목에서 가장 흔하게 발생), 피로 등이 있다.¹⁶ 심부전 환자들은 상당한 수준의 삶의 질 감소를 경험하며, 약 76%의 환자들은 신체 활동의 제한으로 인해 일상 활동을 실행하는데 어려움을 겪는다.¹⁷

약 50%의 환자들이 심부전을 진단 받고 5년 이내에 사망할 만큼 심부전 치료에는 미충족 수요가 높다.¹⁸ 또한, 심부전은 미국 및 유럽에서 65세 이상 인구의 가장 흔한 입원 원인이기도 하다.¹⁴

 

자디앙^®에 대하여 (성분명: 엠파글리플로진)

자디앙^®은 1일 1회 경구 복용하는 고선택적 SGLT-2 억제제로, 한국을 포함한 다수의 국가에서 심혈관계 사망률 감소 데이터를 허가사항에 포함하도록 승인 받은 최초의 제2형 당뇨병 치료제다.^19,20,21,22

혈당이 충분히 조절되지 않은 제2형 당뇨병 환자 중 심혈관계 질환이 확인된 환자에서 심혈관계 사건 발생에 대한 자디앙^®의 영향은 '사용상의 주의사항, 10. 전문가를 위한 정보, 2) 임상시험 정보' 항에서 확인할 수 있다.

자디앙^®은 신장에서 포도당(혈당)이 혈류로 재흡수 되는 것을 막아, 소변을 통해 포도당이 배출될 수 있도록 작용하여 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 낮춘다. 또한, 자디앙^®을 투여하면 체내 나트륨 배출을 증가시키고 혈관내 체액 용적을 감소시킨다. EMPA-REG OUTCOME^® 임상연구에서 관찰된 것처럼 자디앙^®은 체내 혈당, 나트륨, 수분의 대사에 변화를 유도해 심혈관 사망을 낮추는 데 기여할 것으로 예상된다.²³

 

베링거인겔하임과 일라이 릴리에 대하여

2011년 1월, 베링거인겔하임과 일라이릴리는 가장 큰 당뇨병 치료군 중 일부에 해당하는 화합물을 중심으로, 당뇨 분야에서의 제휴를 발표했다. 이 협약은 전 세계 제약 시장을 이끌어 가는 두 제약 기업의 성장을 견인할 것이다. 이 제휴를 통해 이들 두 기업은 당뇨 환자들에 대한 헌신을 보여주고 있으며, 환자들의 필요에 더욱 집중하고자 힘을 합치고 있다. 두 기업은 각각의 제품에 관한 영업을 지리적 상황에 따라 계약을 기반으로 함께 또는 별도로 진행하고 있다.

 

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.

베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2018년 베링거인겔하임은 약 175억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 18.1 퍼센트를 차지해 약 32억 유로를 기록했다.

베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 하며 인류와 환경에 대한 책임을 다하고 있다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

 

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®·트라젠타듀오^®·자디앙^®, 자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^®, 고혈압 치료제 미카르디스^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^®정 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다 하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr에서 확인할 수 있다.

 

릴리와 당뇨병

1923년, 세계 최초로 인슐린 상용화에 성공한 릴리는 지난 한 세기 동안 당뇨병 치료분야에서 글로벌 리더의 위치를 굳혀왔다. 오늘날 릴리는 이러한 유산을 바탕으로 당뇨병 환자와 가족, 보호자들의 다양한 의료적 요구에 부응하기 위해 매진하고 있다. 연구와 협력을 통해 당뇨병 치료에 있어 폭 넓은 포트롤리오를 제시하는 것은 물론 지원 프로그램에 이르기 까지, 릴리는 전 세계적으로 당뇨병으로 인해 고통 받고 있는 이들의 보다 나은 삶을 위한 현실적인 해답을 제시하고자 지속적으로 노력하고 있다. 자세한 정보는 www.lillydiabetes.com에서 확인 가능하다.

 

일라이 릴리

일라이 릴리(대표: David Ricks, 데이브 리스)는 인류가 보다 나은 삶을 영위할 수 있도록 신약 발굴을 위한 탐구와 헌신에 매진해온 선도적인 글로벌 제약기업이다. 142년 전, 질병으로 고통 받고 있는 인류의 의학적 요구에 부응하기 위해 높은 수준의 전문의약품 개발에 헌신한 일라이 릴리(Eli Lilly)에 의해 설립되었으며, 오늘 날에도 전 세계적으로 해결되지 않은 의학적 요구에 부응함으로써 인류의 생명연장과 삶의 질 개선을 위해 앞장서고 있다. 릴리의 직원들은 인류의 삶을 변화시킬 수 있는 의약품 발굴을 위한 탐구는 물론 질병에 대한 이해와 관리 그리고, 인류애와 자발적 참여를 통해 지역사회에 이바지 하기 위해 끊임없이 노력하고 있다. 릴리에 대한 보다 자세한 내용은 www.lilly.com 혹은 http://newsroom.lilly.com/social-channels 에서 확인 가능하다.

 

한국릴리

한국릴리(대표: 알베르토 리바, http://www.lilly.co.kr/)는 연구개발 중심의 세계적인 제약회사 일라이 릴리社가 100% 지분을 갖고 있는 치료제 전문 제약회사로, 지난 1982년 설립된 일라이 릴리社와 대웅제약 간의 합작 법인 대웅릴리를 전신으로 1998년 국내에 설립되었다. 당뇨병, 암, 정신질환, 골다공증 & 통증, 자가면역질환 등의 질병을 치료하기 위해 혁신적인 선진 신약들을 국내에 공급하고, 환자들의 삶의 질을 향상시키는 역할을 하고 있으며, 설립 이후 혁신적인 신약들을 성공적으로 국내 시장에 도입하면서 꾸준히 성장해온 한국릴리는 한국인의 생명연장과 삶의 질 개선을 위한 탄탄한 신약 파이프라인을 보유하고 있다.

참고

1. Patorno E, Pawar A, Franklin JM, et al. Cardiovascular effectiveness of Empagliflozin compared to DPP4 inhibitors and to GLP1 receptor agonists: interim analysis from the the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) study. Presented at AHA Scientific Sessions 2019. 17 November 2019, Philadelphia, US.
2. Najafzadeh M, Pawar A, Schneeweiss S, et al. Healthcare resource utilization among empagliflozin initiators with and without cardiovascular disease versus DPP4i in a commercially-insured routine care population: an analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) study. Presented at AHA Scientific Sessions 2019, 18 November 2019, Philadelphia, US.
3. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-28.
4. Packer M, Butler J, Filippatos GS, et al. Evaluation of the effect of sodium–glucose co-transporter 2 inhibition with empagliflozin on morbidity and mortality of patients with chronic heart failure and a reduced ejection fraction: rationale for and design of the EMPEROR-Reduced trial. Eur J Heart Fail. 2019. doi:10.1002/ejhf.1536.
5. Anker SD, Butler J, Gerasimos S et al. Evaluation of the Effect of SGLT2 Inhibition With Empagliflozin on the Morbidity and Mortality of Patients With Chronic Heart Failure and a Preserved Ejection Fraction: Rationale for and Design of the EMPEROR-Preserved Trial. Eur J Heart Fail. 2019. doi: 10.1002/ejhf.1596.
6. ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArt FaiLure with reduced Ejection Fraction (HFrEF) (EMPERIAL – reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448419?term=EMPERIAL&rank=2. Accessed November 2019.
7. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArt FaiLure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) (EMPERIAL – preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406?term=EMPERIAL&rank=1. Accessed November 2019.
8. ClinicalTrials.gov. A Study That Looks at the Function of the Heart in Patients With Heart Failure Who Take Empagliflozin (EMPA-VISION). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03332212. Accessed November 2019.
9. ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin initiated in patients hospitalised for acUte heart faiLure (de novo or decompensated chronic HF) who have been StabilisEd (EMPULSE) Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157751. Accessed November 2019.
10. ClinicalTrials.gov. Comparative Effectiveness of Empagliflozin in the US. NCT03363464. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03363464?ter-m=NCT03363464&rank=1. Accessed November 2019.
11. Patorno E, Pawar A, Franklin J, et al. Empagliflozin and the risk of heart failure hospitalization in routine clinical care: a first analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) Trial. Circulation. 2019;139:2822-30.
12. American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/AboutHeartFailure/What-is-Heart-Failure_UCM_002044_Article.jsp#.WleEeLSFjBI. Accessed November 2019.
13. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet. 2018;392(10159):P1789-1858.
14. Ambrosy AP, Fonarow GC, Butler J, et al. The global health and economic burden of hospitalizations for heart failure: lessons learned from hospitalized heart failure registries. J Am Coll Cardiol. 2014;63(12)1123-33.
15. Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 2000;21:1368-75.
16. Watson RDS, Gibbs CR, Lip GYH. Clinical features and complications. BMJ. 2000;320(7229):236-39.
17. Calvert MJ, Freemantle N and Cleland JG. The impact of chronic heart failure on health-related quality of life data acquired in the baseline phase of the CARE-HF study. Eur J Heart Fail. 2005;7(2):243-51.
18. Ponikowski P, Anker SG, AlHabib KF, et al. Heart failure: Preventing disease and death worldwide. ESC Heart Fail. 2014;1(1):4-25.
19. Jardiance^® (empagliflozin) tablets. U.S. Prescribing Information, approved October 2018.
20. Jardiance^® (empagliflozin) tablets. European Summary of Product Characteristics, approved February 2019.
21. Jardianz^® (empagliflozin) tablets. Mexican Full Prescribing Information, approved August 2017.
22. Jardiance^® Korea Prescribing Information. January 2018.
23. Vallon V and Thompson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60(2):215-225.

* 자디앙^®은 모든 원인에 의한 입원, 응급실 및 병원 방문 발생 감소를 적응증으로 허가 받지 않았습니다.
* 자디앙^®은 심부전에 의한 입원 발생 감소를 적응증으로 허가 받지 않았습니다.