베링거인겔하임, 진행성 섬유화 간질성폐질환 환자에 대한 오페브®의 INBUILD 임상연구 결과 발표

2019년 10월 21일,서울 – 베링거인겔하임은 진행성 섬유화 간질성폐질환 (interstitial lung disease, ILDs) 환자에서 오페브^® (성분명: 닌테다닙)의 효능 , 안전성 및 내약성을 평가한 INBUILD 임상연구의 결과가 지난 9월 30일 스페인 마드리드에서 개최된 유럽호흡기학회 (European Respiratory Society, ERS) 국제 학술대회 현장에서 발표되었다고 밝혔다. INBUILD 임상연구의 결과는 동시에 뉴잉글랜드저널오브메디슨 (New England Journal of Medicine)에 게재되었다.¹

INBUILD 임상연구는 간질성폐질환 분야에서 1차적인 임상적 진단이 아닌 환자들의 임상적 행동에 근거해 환자들을 그룹화한 최초의 임상연구이다.¹ INBUILD 임상연구는 연구의 1차 평가변수를 충족했으며, 특발성폐섬유증 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 외 넓은 범주의 진행성 섬유화 간질성폐질환 환자에서 오페브^®의 효능^*과 안전성을 확인했다.¹

INBUILD 임상연구에서 52주 동안 조정된 강제폐활량의 연간 폐기능 저하율은 오페브^® 투여군과 위약 투여군에서 각각 -80.8 mL/year, -187.8mL/year 로 나타나 (95% CI, 65.4 to 148.5, P<0.001), 오페브^®가 모든 환자군에 걸쳐 폐기능 감소를 57% 지연시키는 것으로 나타났다.¹

오페브^®는 통상성 간질성 폐렴 (usual interstitial pneumonia, UIP) 환자 및 고해상도 컴퓨터단층촬영 (high resolution computed tomography, HRCT) 상 기타 섬유화 패턴을 보이는 환자들에서도 폐기능 저하에 대한 지속적인 결과를 보이는 것으로 나타났다.¹

INBUILD 임상연구에서 관찰된 오페브^®의 안전성 프로파일은 기존에 오페브^®로 치료받은 특발성폐섬유증 및 전신경화증 연관 간질성폐질환 환자에서 관찰된 것과 일관된 것으로 나타났다.¹ 가장 흔한 이상반응은 설사였으며, 오페브^® 투여군의 66.9%, 위약 투여군의 23.9%에서 각각 보고되었다.¹

간질성폐질환은 폐기능에 부정적인 영향을 미치는 폐조직의 비가역적인 흉터를 유발하는 폐 섬유화에 연관이 있을 수 있는 200개 이상의 질환을 포함한다.² 간질성폐질환 환자들에게는 폐 섬유화, 폐기능 감소, 삶의 질 악화, 가장 흔한 형태의 특발성 간질성 폐렴인 특발성폐섬유증과 유사한 조기 사망 등을 유발할 수 있는 진행성 표현형이 발현될 수 있다.³ 섬유화 간질성폐질환들의 경과와 증상은 기저질환과 관계없이 모두 유사하다.⁴

만성 과민성 폐렴 (chronic hypersensitive pneumonitis), 류마티스 관절염 연관 간질성폐질환 (rheumatoid arthritis-associated ILD), 전신경화증 연관 간질성폐질환 (systemic sclerosis-associated ILD, SSc-ILD) 등의 자가면역성 간질성폐질환, 혼합성 결합조직 질환 연관 간질성폐질환 (mixed connective tissues disease-associated ILD), 유육종 (sarcoidosis), 비특이성 간질성 폐렴 (non-specific interstitial pneumonia)와 같은 특발성 간질성 폐렴 (idiopathic forms of interstitial pneumonias) 및 분류되지 않은 특발성 간질성 폐렴 (unclassified idiopathic interstitial pneumonia) 등의 질환이 진행성 섬유화 간질성폐질환에 속한다.

미국 미시간대학교 호흡기 및 응급의학과 교수이자 INBUILD 임상연구의 선임 연구자인 케빈 플래허티 (Kevin Flaherty) 교수는 "진행성 폐섬유화는 다양한 상태의 환자들에게 심각한 영향을 미칠 수 있지만, 특발성폐섬유증 및 최근 미국에서 허가된 전신경화증 연관 간질성폐질환 치료 옵션을 제외하면 진행성 섬유화 간질성폐질환의 치료를 위해 허가 받은 치료제는 없는 상황"이라며 "INBUILD 임상연구의 결과는 오페브^®가 다양한 섬유화 폐질환 환자에 있어 폐기능 저하를 지연시킬 수 있다는 것을 처음으로 보여주며, 진행성의 다양한 간질성폐질환 환자에 대한 오페브^®의 혜택을 강화하는 것"이라고 말했다.

베링거인겔하임 최고의료책임자인 메디 샤히디 (Mehdi Shahidi) 박사는 "베링거인겔하임은 폐섬유증 환자, 특히 미충족 수요가 매우 높은 희귀질환을 앓고 있는 환자들의 삶을 향상시키기 위해 헌신하고 있다"며 "서로 다른 형태의 진행성 섬유화 간질성폐질환 환자에 대한 최초의 임상연구인 INBUILD 임상연구의 결과를 발표하게 된 것을 매우 자랑스럽게 생각하며, 이번 결과는 최근 FDA와 EMA 등 규제당국에 제출된 새로운 적응증에 대한 허가 신청의 근거가 되었다"고 말했다.

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보도자료 문의

한국베링거인겔하임 홍보부 박승제 과장 (02-2259-4014 / seungje.park@boehringer-ingelheim.com)

 

INBUILD 임상연구에 대하여¹

INBUILD 임상연구는 진행성 섬유화 간질성폐질환 환자들에 대한 오페브^® (150mg, 1일 2회)의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 52주 동안 15개국, 153개 기관에서 진행된 무작위, 이중맹검, 위약대조, 병행집단 임상연구이다.

INBUILD 임상연구에는 특발성폐섬유증 외에 간질성폐질환을 진단받았거나, 고해상도 컴퓨터단층촬영에서 10% 이상의 섬유화 폐질환의 특징을 보이는 18세 이상의 환자들이 등록되었다. 환자들은 강제 폐활량 감소, 촬영 상 섬유성 변화의 증가, 또는 증상의 악화 등을 기반으로 간질성폐질환에 일반적으로 사용되는 치료제를 통한 치료에도 불구하고 스크리닝 전 24개월 이내에 간질성폐질환 진행의 기준을 충족하는 환자들이었다.

총 663명의 환자들은 경구용 오페브^® 150mg 1일 2회 투여군 또는 위약 투여군에 1:1로 무작위 배정되었으며, 전체 환자 중 412명 (62.1%)은 고해상도 컴퓨터단층촬영 상 통상성 간질성 폐렴의 섬유화 패턴을 가지고 있었다.

연구의 1차 평가변수는 52주 동안 강제폐활량의 연간 감소율 (mL/year)이었다. 강제폐활량은 폐기능 검사를 통해 가능한 깊은 숨을 들이마신 뒤 강제로 내뱉을 수 있는 공기의 약을 통해 측정한다.

섬유화가 진행됨에 따라 폐기능은 점진적이고 비가역적으로 악화된다. 연구의 2차 평가변수는 기저시점 대비 52주 시점에서 K-BILD (King’s Brief Interstitial Lung Disease) 설문의 총점의 절대값의 변화, 52주 동안 간질성폐질환의 급성 악화 또는 사망이 처음으로 발생하기까지의 시간, 52주 동안 사망이 발생하기까지의 시간 등이었다. 급성악화는 호흡기 기능의 갑작스러운 임상적으로 유의미한 악화를 의미한다. 많은 경우 이유를 알 수 없으며, 질환의 경과에 부정적인 영향을 미칠 뿐만 아니라 사망에 이르게 할 수도 있다.

 

진행성 섬유화 간질성폐질환에 대하여

진행성 섬유화 간질성폐질환의 경과와 증상들은 기저질환과 관계없이 유사하다.⁴ 가속화된 폐기능 감소, 삶의 질 악화 등이 나타나며, 질환의 불량한 예후와 연관이 있다.³

폐의 진행성 섬유화는 폐기능을 비가역적으로 감소시키며 높은 이환율, 사망률과 연관이 있다. 평균적으로 간질성폐질환 환자의 18~32%에서 진행성의 폐섬유화가 발생할 수 있다.⁵

진행성 섬유화 간질성폐질환은 과민성 폐렴, 유육종, 류마티스 관절염 연관 간질성폐질환과 같은 자가면역성 간질성폐질환, 전싱경화증 연관 간질성폐질환, 혼합성 결합조직 질환 연관 간질성폐질환, 비특이성 특발성 간질성 폐렴, 분류되지 않은 특발성 간질성 폐렴 등을 포함하는 넓은 범주의 임상적 증상들을 포함한다.³

진행성 섬유화 간질성폐질환 환자들은 질환의 경과에 효과적으로 영향을 미칠 수 있는 승인된 치료 옵션이 없어 소외된 환자군으로, 진행성 섬유화 간질성폐질환은 호흡기내과 전문의 및 류마티스 전문의 등에 의한 다학제적 치료가 요구된다.^3,6

 

오페브^®연질캡슐 (성분명: 닌테다닙에실산염)에 대하여

오페브^®는 폐기능 감소를 특징으로 하는 만성적이고 치명적인 질환인 특발성폐섬유증 치료를 위해 70개국 이상에서 승인되었으며, 약 80,000명 이상의 특발성폐섬유증 환자들이 오페브^®로 치료를 받아온 것으로 추산된다.

오페브^®는 특발성폐섬유증의 진행을 지연시키는 효과를 보이는 두 개의 항섬유화 제제 중 하나이며, 이 항섬유화 제제들은 국제 가이드라인에 의해 특발성폐섬유증 치료에 사용되도록 권고되고 있다.

2019년 9월, 오페브^®는 미국에서 전신경화증 연관 간질성폐질환 환자의 폐기능 감소율을 지연시키는 처음이자 유일한 치료제로 허가 받았으며, 전 세계적으로 주요 규제당국에 역시 이 적응증에 대한 허가 신청서가 제출되었다.

 

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.

베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2018년 베링거인겔하임은 약 175억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 18.1 퍼센트를 차지해 약 32억 유로를 기록했다.

베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 하며 인류와 환경에 대한 책임을 다하고 있다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

 

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®·트라젠타듀오^®·자디앙^®, 자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^®, 고혈압 치료제 미카르디스^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^®정 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다 하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr에서 확인할 수 있다.

참고

* 오페브^®는 한국에서 전신경화증 연관 간질성폐질환 치료제 및 진행성 섬유화 간질성폐질환 치료제로 허가 받지 않았습니다.
1. Flaherty K, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases N Eng J Med. Published 29 September, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1908681
2. British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at: https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis [Accessed September 2019].
3. Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):pii:180076.
4. Kolb M, Vašáková M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respiratory Research 2019:20:57.
5. Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678.
6. Flaherty KR, Brown KK, Wells AU, et al. Design of the PF-ILD trial: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial of nintedanib in patients with progressive fibrosing interstitial lung disease. BMJ Open Respir Res 2017;4(1):e000212.