베링거인겔하임 프라닥사 캡슐 역전제 프락스바인드 주사제, 3상 임상 중간 분석 결과, 응급 상황에서 유효한 역전 효과 보여

베링거인겔하임, 2016년 4월 12일 – 베링거인겔하임은 진행중인 3상 임상인 RE-VERSE AD의 새로운 중간 분석 결과, 해당 임상에 참여한 모든 환자에서 프락스바인드 주사제(성분명: 이다루시주맙) 5g 투여 시 항응고제 프라닥사 캡슐(성분명: 다비가트란에텍실레이트)에 대한 즉각적인 역전 효과가 나타났다고 밝혔다.

프락스바인드 주사제는 2015년에 미국 식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)과 유럽 의약국(EMA, European Medicines Agency)을 포함한 규제 당국의 승인을 받은 비(非)-비타민 K 길항 경구용 항응고제(NOAC)에 대한 최초의 특이적 역전제다. 이번 연구 결과는 시카고에서 개최된 미국 심장학회(American College of Cardiology)의 제 65회 연례 과학세션(ACC. 16) 및 엑스포에서 발표됐다.

RE-VERSE AD 임상의 책임 연구자이자 미국 필라델피아 소재, 토마스 제퍼슨 대학교 시드니 키멜 의과대학 응급의학과 찰스 폴락(Charles Pollak) 교수는 “최초 환자 123명을 대상으로 한 RE-VERSE AD임상의 새로운 3상 임상 중간 분석 결과는 응급 수술·긴급 처치가 필요한 위독한 고위험 환자를 포함하고 있으며, 프락스바인드 주사제가 프라닥사 캡슐의 항응고 효과를 역전시킨다는 초기 연구 결과를 뒷받침한다“며, “이번 임상에는 35개국 이상의 환자가 참여했으며, 연구진은 해당 임상의 추가적인 분석 및 최종 연구 결과가 프락스바인드 주사제의 효능 및 안전성을 다시 한 번 확인해줄 것으로 기대하고 있다”고 밝혔다.

RE-VERSE AD 임상은 의료진들이 실제 진료 현장의 응급 상황에서 치료하게 될 환자 유형을 포함해 설계됐다. 임상에 참여한 환자들은 통제할 수 없거나 생명을 위협하는 출혈을 경험한 환자 군(A그룹, n=66)과 응급 수술이나 침습적 처치가 필요한 환자군(B그룹, n=57) 두 그룹으로 분류됐다. 두 그룹(A, B)의 모든 환자에 프락스바인드 주사제 5g을 투여했으며 평가 가능한 모든 환자에서 역전 효과가 나타났다(n=100).

평가된 A그룹 환자(n=48)를 대상으로 분석한 결과, 연구자가 보고한 출혈 중단까지 소요 시간의 중앙값은 9.8시간이었다. B그룹(n=52)에서 프락스바인드 주사제 투여 후 수술 시작까지 평균 소요 시간은 1.7시간이었다. 수술 중 정상적인 혈액응고(지혈)는 B 그룹 환자의 92%(52명 중 48명)에서 보고되었다. 이 중 5명의 환자에서 프락스바인드 주사제 투여 후 2일에서 24일 사이에 혈전 현상이 발생했다. 혈전 현상 발생 당시 항혈전 치료를 받고 있는 환자는 없었다. 임상 도중 전체 사망은 총 26건 발생했으며, 이는 모두 입원 당시 응급 상황의 근본적인 원인 또는 동반 질환과 관련된 것으로 보인다.

베링거인겔하임의 심혈관계 사업부 부사장인 융 크루우저(Jörg Kreuzer) 교수는 “이번 분석 결과는 프락스바인드 주사제 및 이 약의 환자를 위한 중요한 역할에 대한 근거를 추가하였다. 프락스바인드 주사제가 사용돼야 하는 응급 상황은 흔히 발생하지 않을 수 있지만, 광범위하게 사용 가능한 특이적 역전제의 도입은 환자와 보호자, 의료진에게 새로운 항응고 치료 수준을 열어줄 것”이라며, “베링거인겔하임은 혁신을 위한 투자를 지속함으로써 환자들에게 최상의 가치를 전하기 위해 최선을 다하고 있다. 비(非)-비타민 K길항 경구용 항응고제에 대한 역전제인 프락스바인드 주사제의 개발 및 승인은 이러한 노력을 보여주는 결과물”이라고 말했다.

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RE-VERSE AD 임상에 관하여

RE-VERSE AD는 프락스바인드에 대하여 진행 중인 글로벌 3상 연구이며, 프라닥사 캡슐(성분명: 다비가트란에텍실레이트)을 복용중인, 응급 수술·긴급 처치가 필요하거나 조절되지 않는 출혈이 있는 환자를 포함하고 있다. RE-VERSE AD의 중간 분석 결과에는 응급 수술·긴급 처치가 필요한 환자(예: 낙상 후 개방 골절을 위한 수술) 또는 조절되지 않거나 생명을 위협하는 출혈 합병증을 경험하는 환자 (예: 두개내 출혈 또는 교통사고 후 심각한 외상)가 포함됐다. 일차 평가변수는 프라닥사 캡슐의 항응고 효과에 대한 프락스바인드 주사제의 4시간내 역전 정도였으며, 희석된 트롬빈 시간(dTT)과 에카린 응고 시간(ECT)으로 측정되었다.

이 연구는 이러한 특성을 지닌 환자를 대상으로 진행된 최초의 연구이며, 2014년 5월부터 전세계 35개국 500명 이상의 환자를 등록해 진행되고 있다.

프락스바인드 주사제(성분명: 이다루시주맙)에 관하여

프락스바인드 주사제는 인화 항체조각(humanized antibody fragment 또는 Fab)의 일종으로 프라닥사 캡슐에 특이적인 역전제로 개발되었다. 프락스바인드 주사제는 프라닥사 캡슐 성분인 다비가트란 분자에만 결합해 혈액 응고 기전에 지장을 주지 않으면서 항응고 효과를 중화시킨다.

한국 및 유럽연합(EU)과 미국에서 프락스바인드 주사제는 프라닥사 캡슐로 치료받는 환자를 대상으로 프라닥사 캡슐의 항응고 효과에 대한 역전이 필요할 때 사용을 허가 받았다.
• 응급 수술·긴급 처치 시
• 생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈 발생 시

다른 국가에서는 프락스바인드 주사제에 대한 규제 검토 및 허가 신청이 계속 진행 중이다. 프락스바인드 주사제는 현재 허가 검토 중인 유일한 신규 경구용 항응고제에 특이적인 역전제다. 베링거인겔하임은 프라닥사 캡슐이 허가된 모든 국가에서 프락스바인드 주사제의 시판 허가를 신청할 계획이다.

프라닥사캡슐(성분명: 다비가트란 에텍실레이트)에 관하여

프라닥사 캡슐은 전세계적으로 허가된 모든 적응증에 대하여 다른 신규 경구용 항응고제(NOAC)를 넘어서는 500만년 이상의 환자-년수에 해당하는 임상 경험을 확보하고 있다. 프라닥사 캡슐은 이미 7년 이상 시판되고 있으며, 전 세계 100개국 이상에서 허가를 받았다.

현재 프라닥사 캡슐(성분명: 다비가트란에텍실레이트)에 승인된 적응증은 다음과 같다.
• 비판막성 심방세동(AF) 환자에서 뇌졸중 및 전신색전증의 위험 감소
• 심재성 정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 치료
• 심재성 정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 재발 위험 감소
• 고관절 또는 슬관절 치환술을 받은 환자에서 정맥혈전색전증의 예방

프라닥사 캡슐은 직접 트롬빈 억제제(DTI, Direct thrombin inhibitor)로, 신규 경구용 항응고제의 선두에 있으며, 급성 및 만성 혈전 색전 질환의 예방과 치료에 대한 의학적 필요성을 충족시키는 것을 목표로 한다. 트롬빈은 혈전 생성 과정의 핵심 효소인데, 직접 트롬빈 억제제가 트롬빈의 활성을 특이적으로 차단함으로써 항혈전 효과를 나타낸다. 프라닥사 캡슐은 다양한 혈액 응고 인자들에 작용하는 비타민 K 길항제와는 대조적으로 약물간 상호작용 가능성이 낮고, 약물-음식 상호작용이 없어 정기적인 혈액 응고 모니터링이나 용량 조절이 필요하지 않으면서도, 예측 가능하며 일관성 있는 항응고 효과를 나타낸다.

프라닥사 캡슐은 허가 받은 역전제가 있는 유일한 신규 경구용 항응고제이다. 프락스바인드 주사제는 프라닥사 캡슐로 치료받은 성인 환자 중 응급 수술·긴급 처치 전, 또는 생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈로 항응고 효과의 빠른 역전이 필요한 환자를 대상으로 유럽연합(EU)과 미국에서 허가를 받았다.

베링거인겔하임

독일 인겔하임에 본사를 둔 베링거인겔하임은 세계 20대 제약회사 중 하나로 47,700명 이상의 직원이 전세계 146개의 지사에 근무하고 있다. 1885년 설립 이래, 독립적인 가족 운영체제를 유지하고 있는 베링거인겔하임은 인체와 동물의약품 분야에서 최상의 치료가치를 전달하는 우수한 제품을 연구, 개발, 생산 및 마케팅하고 있다.

사회적 책임은 베링거인겔하임의 기업문화에 있어 중요한 요소다. 특히, 베링거인겔하임은 글로벌사회공헌 활동인 Making More Health 캠페인 진행 및 직원들에 대한 보호와 책임 실현을 위해 전세계적인 사회적 프로젝트에 적극적으로 참여하고 있다. 베링거인겔하임은 모든 직원들을 존중하며 동등한 기회를 제공하는 한편, 일과 가정을 양립하게 함으로써 직원과 회사간 상호 협력의 근간이 되고 있다. 또한 베링거인겔하임은 모든 활동에 있어 환경보호와 지속가능성에 초점을 맞춰 진행하고 있다.

베링거인겔하임은 지난 2014년에 133억 유로 매출을 달성했으며, 전체 매출액의 19.9%를 연구개발에 투자하고 있다. www.boehringer-ingelheim.com

참고

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2. Praxbind^® US Prescribing Information, 2015.
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5. Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2014. Antidote for rapid reversal of Pradaxa^® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html. Last accessed April 2016.
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11. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
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