베링거인겔하임 프라닥사®, RE-LY 임상연구 발표 10주년 맞아

2019년 9월 17일 – 베링거인겔하임은 프라닥사®의 RE-LY 임상연구가 발표 10주년을 맞이했다고 밝혔다.1,2,3

18,113명의 심방세동 환자를 대상으로 뇌졸중 위험 감소에 있어 와파린 대비 다비가트란의 효능과 안전성을 조사한 RE-LY 임상연구는 비-비타민 K 길항제 경구용 항응고제 (NOAC) 출시 이래 무작위 세팅에서 NOAC이 출혈의 위험을 증가시키지 않으면서 와파린 만큼 효과적이라는 것을 보여준 최초의 연구로, NOAC이 비타민K 길항제를 대체하는 치료제가 될 수 있다는 첫 번째 근거를 제시한 것으로 평가받고 있다.^1,2,3,4

캐나다 맥마스터대학교 순환기내과 명예교수인 스튜어트 코놀리 (Stuart J. Connolly) 박사는 "RE-LY 임상연구는 심방세동 환자의 뇌졸중 예방에 있어 새롭고 안전한 치료 옵션을 고려할 수 있게 되었다는 것을 보여준 최초의 중요한 신호였다"며 "RE-LY 임상연구의 긍정적인 결과들은 연구자, 의료진 및 환자들을 들뜨게 하기에 충분했으며, 지난 2010년 이후 심방세동 환자의 뇌졸중 예방에 대한 후속 허가를 바탕으로 보다 안전하고 효과적이며, 관리 가능한 치료 옵션을 제공해왔다. 이에 심방세동 환자들은 매일매일의 정기적인 모니터링과 용량 조절의 영향 없이 뇌졸중 예방에 대해 보다 확신할 수 있게 됐다"고 말했다.

또한, 지난 2015년 최초이자 유일한 특이적 역전제인 이다루시주맙에 대한 RE-VERSE AD 연구의 디자인, 평가 및 후속 허가는 환자들로 하여금 이다루시주맙이 응급 수술/긴급 수술 및 생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈 발생 시 다비가트란의 효과를 빠르고 효과적으로 역전시킬 수 있다는 것에 대한 이해를 넓혀주었다.^6,7,8

베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 (Waheed Jamal) 박사는 "베링거인겔하임은 심혈관질환은 물론 그 너머에 존재하는 충족되지 않은 수요를 위한 헌신을 계속하고 있다"며 "심혈관대사질환 영역 환자들의 치료를 향상시키는 혁신적이고 안전한 치료제들을 개발하고, 이들 치료제들에 대한 접근을 향상시키는데 도움을 주는 모든 연구자, 의료진, 환자들에게 감사를 표한다"고 말했다.

보도자료 문의

베링거인겔하임 홍보부 박승제 과장 (02-2259-4014 / seungje.park@boehringer-ingelheim.com)

심방세동 환자의 뇌졸중 예방에 대하여

심방세동은 가장 흔한 심장박동 질환으로, 전 세계적으로 약 3천 350만명의 심방세동 환자들에서 허혈성 뇌졸중 발생 위험을 5배까지 증가시킬 수 있다.^9,10,11 전 세계적으로 매년 1천 5백만명의 환자들이 뇌졸중으로 고통 받고 있으며, 이 중 약 3분의 1은 사망에 이른다.¹²

RE-LY 임상연구에 대하여

18,113명의 비판막성 심방세동 환자에서 와파린 대비 다비가트란의 뇌졸중 위험 감소 효과를 조사한 RE-LY 임상연구의 결과는 지난 2009년 9월, 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨 (New England Journal of Medicine, NEJM) 지에 게재됐다. RE-LY 임상연구에서는 와파린 대비 다비가트란 150mg 또는 110mg 1일 2회의 효능과 안전성을 평가하기 위한 PROBE (전향적, 무작위 배정, 맹검 평가변수로 평가된 오픈 라벨) 디자인을 사용했다.13

RE-LY 임상연구의 결과들은 와파린이 잘 통제되고 있다 하더라도 와파린 대비 다비가트란이 다음과 같은 주목할만한 장점들을 가지고 있다는 것을 입증했다.1,2,3

• 다비가트란 150mg 1일 2회는 와파린 대비 뇌졸중 및 전신색전증 위험 감소에 있어 더욱 우월했으며 허혈성 및 출혈성 뇌졸중 발생 위험을 유의하게 감소시켰다.1,2,3,13
- 다비가트란 150mg 투여군에서 1차 평가변수 발생률은 연간 1.11% 였다 (상대위험도, 0.66; 95% 신뢰구간, 0.53 to 0.82; P<0.001, 우월성).
• 와파린 투여군에서 1차 평가변수의 발생률은 연간 1.69% 였으며, 다비가트란 110mg 투여군에서 1차 평가변수의 발생률은 연간 1.53% 였다 (다비가트란 상대위험도, 0.91; 95% 신뢰구간, 0.74 to 1.11, P<0.001, 비열등성).1,2,3,14,15
- 와파린 투여군에서 주요 출혈의 발생율은 연간 3.36%였으며, 다비가트란 110mg 투여군에서 주요 출혈의 발생율은 2.71% 였다 (P=0.003).1,2,3,15
- 다비가트란 150mg 투여군에서 주요 출혈의 발생율은 연간 3.11%였다 (P=0.31).

프라닥사®캡슐 (성분명: 다비가트란에텍실레이트)에 대하여

프라닥사®는 전세계적으로 허가된 모든 적응증에 대해 790만 환자년(patient-year) 이상의 임상경험을 확보하고 있다. 프라닥사®는 전 세계적으로 약 8년 이상 시판되어 왔으며, 100여개국 이상에서 허가됐다.16

현재 프라닥사®의 승인된 국내 적응증은 다음과 같다.17

• 비판막성 심방세동(AF) 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험 감소(110mg/150mg)
• 심재성 정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 치료(110mg/150mg)
• 심재성 정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 재발 위험 감소 (110mg/150mg)

프라닥사®는 직접 트롬빈 억제제(direct thrombin inhibitor, DTI)로, 새로운 세대의 직접 경구용 항응고제 중 처음으로 광범위하게 승인된 치료제이며, 급성 및 만성의 혈전색전성 질환의 예방과 치료에 있어 높은 미충족 의학적 수요(unmet medical need)를 충족시키는 것을 목표로 한다.18,19,20,21,22,23,24 트롬빈은 혈전 생선 과정의 핵심 요소인데, 직접 트롬빈 억제제가 트롬빈의 활성을 특이적으로 차단함으로써 항혈전 효과를 나타낸다.18 다른 응고 인자를 통해 가변적으로 작용하는 비타민 K 저해제와는 달리, 다비가트란은 약물간 상호작용의 잠재력이 낮고, 알려진 약물-음식 상호작용이 없어 이로 인한 정기적인 혈액 응고 모니터링이나 용량 조절을 필요로 하지 않으면서도 효과적이고 예측 가능하며 일관된 항응고 효과를 나타낸다.^15,25

프라닥사®는 승인된 역전제가 존재하는 유일한 비-비타민 K 길항제 경구용 항응고제이다. 프락스바인드®는 국내에서 프라닥사® 치료를 받는 성인 환자 중 응급 수술/긴급 처치가 요구되거나 생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈이 발생하여 항응고효과의 긴급 역전이 필요한 경우 사용하도록 승인됐다.6,7

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.

베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2018년 베링거인겔하임은 약 175억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 18.1 퍼센트를 차지해 약 32억 유로를 기록했다.

베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 하며 인류와 환경에 대한 책임을 다하고 있다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®·트라젠타듀오^®·자디앙^®, 자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^®, 고혈압 치료제 미카르디스^® 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^®정 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다 하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr에서 확인할 수 있다.

참고

1. Connolly. SJ. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.
2. Connolly. SJ. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-76.
3. Connolly. SJ. et al. Correspondence: Additional Events in the RE-LY Trial. N Engl J Med. 2014.
4. Rohit Kumar. et al. A Review of the Clinical Subgroup Analyses From the RE-LY Trial. Rev Cardiovasc Med. 2016;17(1/2):40-48
5. Data on file. Available upon request.
6. Praxbind® US prescribing information.
7. Praxbind® European Summary of Product Characteristics.
8. Charles VP. et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal. N Engl J Med 2015;373:511-20
9. Lloyd Jones. DM. et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.
10. Camm. AJ. et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47.
11. Chugh SS et al. Worldwide Epidemiology of Atrial Fibrillation: A Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014;129:837–847.
12. World Stroke Organization. Facts and figures about stroke. Available from: https://www.world-stroke.org/component/content/article/16-forpatients/84-facts-and-figures-about-stroke. Last accessed: June 2019.
13. Ezekowitz MD, et al. Rationale and design of RE-LY: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157:805-10.
14. Connolly. SJ. et al. Correspondence: Additional Events in the RE-LY Trial. N Engl J Med. 2014.
15. Hart. RG. et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY® Trial. Stroke. 2012;43(6):1511-17.
16. Boehringer Ingelheim, Data on File.
17. 프라닥사®캡슐. 식품의약품안전처 허가사항. 2019.5.30
18. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
19. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med.2005;353:1028–40.
20. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
21. Pradaxa. U.S. FDA Drug Approval Package. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2010/022512Orig1s000TOC.cfm
22. Xarelto. U.S. FDA Drug Approval Package. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/022406Orig1s000TOC.cfm
23. Eliquis. U.S. FDA Drug Approval Package. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/202155Orig1s000TOC.cfm
24. Savaysa. U.S. FDA Drug Approval Package. Available at:
25. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2018.