자디앙®의 랜드마크 임상 연구 EMPA-KIDNEY, 만성콩팥병 환자에서 위약 대비 신장질환 진행 또는 심혈관계 사망 28% 감소시키며 유의미한 혜택 확인*,1,2

2022년 11월 7일 –베링거인겔하임과 일라이 릴리는 자디앙^®(성분명: 엠파글리플로진)이 EMPA-KIDNEY 3상 임상시험에서 성인 만성콩팥병(Chronic Kidney Disease, CKD) 환자를 대상으로 유의미한 신장 및 심혈관계 혜택을 확인, 1차 평가 변수를 충족시켰다고 밝혔다.^*,1,2 자디앙^®은 신장질환 진행 또는 심혈관계 사망 위험을 위약 대비 28% 유의하게 감소시켰다 (HR; 0.72; 95% CI 0.64 to 0.82; P<0.000001)^.*,1,2 이번 결과는 2022년 미국신장학회(American Society of Nephrology, ASN)의 2022 신장 주간(Kidney Week 2022)에서 베링거인겔하임 및 일라이 릴리(NYSE: LLY)와 학문적 협업을 통해 EMPA-KIDNEY 임상연구를 설계하고 수행 및 분석한 옥스포드 대학교 의학연구위원회 인구집단건강연구실(Medical Research Council Population Health Research, MRC PHRU)이 발표했다. 이번 결과는 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(The New England Journal of Medicine)에도 게재됐다.²

EMPA-KIDNEY 임상 연구는 사전에 정의한 주요 복합 2차 평가 변수 중 하나인 모든 원인으로 인한 입원을 위약 대비 유의하게 14% 감소시킨 SGLT-2 억제제 만성콩팥병 임상시험이다.^**,1,2 (HR; 0.86; 95% CI 0.78 to 0.95; P<0.0025) 만성콩팥병은 입원 위험을 두 배 증가시키며, 전 세계적으로 주요 사망 원인 가운데 하나다.^4,5 만성콩팥병 환자들의 입원 비용은 미국 내 만성콩팥병 환자들의 전체 의료 비용 중 35~55%를 차지하는 것으로 알려져 있다.⁶ 

전반적인 안전성 데이터 역시 기존에 발표된 내용과 일치하며 이는 자디앙^®의 안전성 프로파일을 다시 한번 뒷받침해준다.

EMPA-KIDNEY 임상 연구의 공동 연구 책임자인 윌리엄 헤링턴(William Herrington) 부교수(옥스포드 의학연구위원회 인구집단건강연구실, 신장내과 명예 고문의)는 “신장 투석이나 이식 등이 필요한 수준까지 만성콩팥병이 진행되는 것을 지연시킬 수 있는 효과가 입증된 새로운 치료 옵션이 시급한 상황이었다. 이번 결과는 자디앙^®이 당뇨병 유무와 상관없이 광범위한 신장 기능에 걸쳐 진행 위험이 있는 성인 환자에서 혜택을 제공할 수 있다는 것을 보여준다”며, “자디앙^®은 신장질환 진행 또는 심혈관계 사망 위험을 감소시켜* 전 세계 의료 시스템에 긍정적 영향을 줄 수 있는 잠재력을 지닌 치료제다”고 말했다.

공동 연구 책임자인 리차드 헤인즈(Richard Haynes) 교수는 “EMPA-KIDNEY 임상시험의 연구 디자인을 보면 역대 가장 광범위한 환자가 포함됐다”며, “이전 SGLT-2 억제제 연구는 만성콩팥병 환자 가운데 당뇨병이 있거나 단백뇨 수치가 높은 특정 그룹에 초점을 맞췄다. 폭넓은 만성콩팥병 환자군에서 확인한 이번 임상시험의 긍정적인 결과는^*,** 해당 질환의 치료를 개선하고, 투석이 필요한 수준까지 질환이 진행되지 않도록 해줄 수 있는 기회를 의미한다”고 말했다.

EMPA-KIDNEY 임상 연구는 광범위한, 대규모의 SGLT-2 억제제만을 위한 연구다^.7 다양한 원인을 가진 6,609명의 환자가 참가했으며 이 중 많은 환자들이 심혈관, 신장 혹은 대사 관련 동반질환을 보유했다. 또한 환자의 여러 만성콩팥병 중증도에 따른 신장 및 심혈관계 결과를 모두 평가했다.⁸

베링거인겔하임 경영이사회 소속 카린느 브루이옹(Carinne Brouillon) 인체의약품 총괄은 "베링거인겔하임과 릴리는 자디앙^®의 주요한 모멘텀이 된 EMPA-KIDNEY 임상에 큰 자부심을 가지고 있다”며, “이번 결과는 심혈관, 신장 그리고 대사 질환이 있는 성인 환자 70만 명 이상이 참가한 임상 프로그램에서 나타난 근거를 다시 한번 뒷받침해준다. EMPA-KIDNEY 임상 연구는 상호 유기적으로 연결되어 있는 질환의 관리 방식을 획기적으로 변화시키는 데에 있어 자디앙^®의 중요한 역할을 잘 보여준다.”고 전했다.

주요 2차 평가변수인 심부전으로 인한 입원 또는 심혈관계 사망 또는 모든 원인으로 인한 사망 감소 결과치가 통계적으로는 유의하지는 않았으나,^*,**,1,2 이를 판단하기에는 관찰된 사건의 수가 제한적이었다. 이러한 평가 변수에서의 위험 감소는 통계적으로 명확한 감소를 보였던 다른 임상 연구의 전체적인 근거와 일치한다.

일라이 릴리의 제품개발 담당 부사장인 제프 에믹(Jeff Emmick) 의학 박사는 “EMPA-KIDNEY 임상시험 결과는 만성콩팥병 환자와 의료계에서 환영받을 것”이라며 “단 2년 만에 입원 위험 감소를 확인해 매우 고무적이고, 이는 기존 자디앙^®의 심혈관계 임상 연구에서 확인했던 유의미한 감소 효과와 일맥상통한다. 앞으로 자디앙^®의 만성콩팥병에 대한 마케팅 허가 관련 계획을^*,** 전 세계의 보건 당국과 적절한 시기에 논의할 수 있기를 기대한다”고 말했다.

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EMPA-KIDNEY 임상 : 엠파글리플로진의 심장 및 신장 보호 효과에 대한 연구^1,2,8 

EMPA-KIDNEY (NCT03594110) 임상은 다국가 무작위 이중맹검 위약대조 연구로 자디앙^®이 신장질환 진행과 심혈관 사망 위험에 미치는 영향을 평가하고 있다. 1차 유효성 평가 지표는 말기 신장질환(투석이나 신장 이식과 같은 신장 대체 요법이 필요한 경우), eGFR이 10mL/min/1.73m² 미만으로 지속적인 감소, 신장 질환으로 인한 사망 또는 무작위 배정으로부터 eGFR이 40% 이상 지속적인 감소로 정의된 신장질환 진행이나 심혈관계 사망의 최초 발생까지 시간이었다. 
주요 2차 유효성 평가 지표에는 심혈관계 사망 혹은 심부전으로 인한 입원, 모든 원인으로 인한 입원, 모든 원인으로 인한 사망 등이 포함됐다. EMPA-KIDNEY 임상에는 8개국에서 만성콩팥병이 있는 것으로 확인된 6,609명의 성인 환자(당뇨 및 알부민뇨가 있는 환자와 없는 환자 모두 포함)가 무작위 배정되어 표준치료에 더해 자디앙^® 10mg 혹은 위약을 투약 받았다. 

옥스포드 대학교 의학연구위원회 인구집단건강연구실 (Medical Research Council Population Health Research Unit, MRC PHRU)

옥스포드 대학교의 MRC PHRU는 옥스포드 인구집단건강연구센터(Oxford Population Health) 소속으로 만성 질환, 특히 전 세계적으로 성인 조기 사망 및 장애 부담의 큰 부분을 차지하는 심혈관 질환과 대사 질환 (당뇨병, 만성콩팥병 등)의 예방 및 치료 환경 개선을 위해 노력하고 있다. MRC PHRU는 EMPA-KIDNEY 임상 운영위원회의 공동 의장인 콜린 베이전트(Colin Baigent) 교수가 이끌고 있다. MRC PHRU는 건강에 중요한 영향을 미치는 메타 분석과 혁신적인 임상연구를 조정 및 조율하고 있다. 다른 주요 연구로는 EMPA-KIDNEY 임상 운영위원회의 공동 의장인 마틴 랜드레이(Martin Landray) 교수가 공동으로 이끌고 있는 혁신적인 COVID-19 치료 무작위 분석(RECOVERY) 연구 등이 있다. MRC PHRU는 방대한 수의 사람을 대상으로 연구하는 전 세계를 아우르는 접근법을 통해 질병의 원인 및 치료 효과에 대한 신뢰할 수 있는 정보를 제공하며 전 세계인의 건강에 기여하고 있다.

EMPOWER 프로그램에 대하여

베링거인겔하임과 일라이 릴리는 심장-신장-대사 질환 영역에서 자디앙^®이 주요한 임상적 심혈관 사건과 신장 사건에 미치는 영향을 탐색하는 EMPOWER 프로그램을 공동으로 진행해왔다. 심장-신장-대사 질환은 전 세계적으로 환자들의 사망 원인 가운데 큰 부분을 차지하고 있으며 매년 2천만명가량이 이로 인해 사망한다.⁹ 양사는 EMPOWER 프로그램을 통해 상호 연관된 이들 질환 영역에서 지식을 발전시키고 다장기(multi-organ)에 이득을 줄 수 있는 통합적인 치료를 개발하기 위해 노력하고 있다. 9건의 임상시험과 2건의 실사용근거연구(real-world evidence, RWE)로 구성된 EMPOWER 프로그램은 심장-신장-대사질환 환자에 대한 치료성적을 개선하려는 공동연구팀의 장기적인 노력을 뒷받침하고 있다. 또한 전 세계적으로 70만명 이상이 참여하는 등 현재까지 진행된 SGLT-2 억제제 임상 가운데 가장 광범위하고 포괄적인 연구이다.

자디앙^®에 대하여 (성분명: 엠파글리플로진)

자디앙^®은 1일 1회 경구복용하는 선택적 SGLT-2 억제제로, 한국을 포함한 다수의 국가에서 심혈관계 사망률 감소 데이터를 허가사항에 포함하도록 승인받은 최초의 제2형 당뇨병 치료제다.^10,11

한국베링거인겔하임(주)에 대하여

한국베링거인겔하임(주)은 연구개발 중심의 선두 제약기업인 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 250여 명의 임직원이 인체의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품 공급을 통해 현재와 미래세대의 삶을 개선하고자 지속적으로 노력하고 있으며, 미충족 의료 수요가 높은 질환 영역에서 혁신을 통한 가치를 창조해 나가고 있다. 인체의약품 내 심혈관대사질환, 항암, 호흡기질환, 면역, 중추신경계 분야에서 포트폴리오를 구축하고 관련 치료제 개발에 주력하고 있으며, 반려동물 및 축산동물의 질병예방과 치료를 위한 동물약품 산업에서도 확고한 입지를 다지고 있다.

한국베링거인겔하임은 성실한 기업 시민으로서 지난 30년간 한국 의학계의 학술 발전을 위한 분쉬의학상을 후원하고 있으며 자선 기부, 자원봉사 등의 활동을 통해 지역 사회 발전에도 기여하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 https://www.bikr.co.kr/ 에서 확인할 수 있다.

한국릴리에 대하여

한국릴리(대표: 알베르토 리바, http://www.lilly.co.kr/)는 연구개발 중심의 세계적인 제약회사 일라이 릴리의 한국법인이다. 한국릴리는 당뇨병, 암, 면역질환, 통증 등 다양한 영역에서 혁신적인 선진 신약들을 국내에 공급하고 환자들의 삶의 질을 향상시키는 역할을 하고 있다. 한국인의 삶을 변화시킬 수 있는 혁신 신약 개발을 위한 연구에 헌신하며 지속적인 자원 봉사 활동을 통해 지역 사회 발전에 기여해 오고 있다.

참고

^* 자디앙^®은 만성콩팥병 환자의 신장질환 진행 또는 심혈관계 사망 위험 감소로 국내 허가 받지 않았습니다.
^** 자디앙^®은 만성콩팥병 환자의 모든 원인으로 인한 입원 위험 감소로 국내 허가 받지 않았습니다.
1. EMPA-KIDNEY full data presentation, presented on 4 November 2022 at the American Society of Nephrology (ASN) Congress 2022 - Kidney Week 
2. W.G. Herrington et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease, NEJM, online publication on November 4, 2022, at NEJM.org 
3. Iwagami M, Caplin B, Smeet L, et al. Chronic kidney disease and cause-specific hospitalisation: a matched cohort study using primary and secondary care patient data. British Journal of General Practice. 2018; 68(673): e512-e523.
4. USRDS. 2021 Annual Report. [online] Last accessed: October 2022.
5. Neuen BL, Chadban SJ, Demalo AR, et al. Chronic kidney disease and the global NCDs agenda. BMJ Glob Health. 2017;2:e000380.
6. Nichols GA, Ustyugova A, Déruaz-Luyet A, et al. Health Care Costs by Type of Expenditure across eGFR Stages among Patients with and without Diabetes, Cardiovascular Disease, and Heart Failure. JASN. 2020; 31 (7):1594-1601. (reference 6)
7. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. [Published online ahead of print March 3, 2022]. Nephrol Dial Transplant. 2022. DOI:10.1093/ndt/gfac040. (reference 7)
8. Clinical Trials. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110 Last accessed: October 2022. (reference 8)
9. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388(10053):1459–544. (reference 9)
10. Jardiance^® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: October 2022. (reference 10)
11. Jardiance^® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Last accessed: October 2022. (reference 11).