스페솔리맙, 최신 임상 결과에서 전신 농포성 건선의 악화 징후 및 증상에 대한 유의미한 개선 확인1

2021년 12월 24일, 서울 – 베링거인겔하임은 지난 24일 자사의 새로운 인터루킨-36 수용체(IL-36R) 항체 치료제이자 계열 최초(first-in-class)의 전신 농포성 건선(generalized pustular psoriasis, GPP) 치료제 스페솔리맙(spesolimab)이 임상 2상 Effisayil^TM 1 연구 결과 악화(flare)가 있는 전신 농포성 건선 환자에서 유의미한 징후 및 증상 개선을 확인했다고 밝혔다.¹ 이번 연구 데이터는 국제학술지 '뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(The New England Journal of Medicine, NEJM)'을 통해 발표됐다.¹

전신 농포성 건선은 판상 건선과 달리 생명을 위협하는 호중구성 희귀 피부질환으로, 통증을 수반하는 무균 농포(비감염성 고름 물집)의 광범위한 발현이 특징이다.^3,4,5 악화는 삶의 질에 큰 영향을 미치며⁶ 심부전, 신부전, 패혈증과 같은 치명적인 합병증으로 인해 입원하거나 심지어 사망으로 이어질 수 있다.⁷ 따라서 전신 농포성 건선 악화 증상을 신속하고 완전하게 해결할 수 있는 치료에 대한 미충족 수요가 높은 상황이다.

악화를 경험한 전신 농포성 건선 환자 53명 대상으로 12주간 스페솔리맙 또는 위약을 단회 정맥 투여하는 것을 비교 평가한 Effisayil^TM1 연구 결과, 연구 초기에 환자 대부분에서 높은 혹은 매우 높은 밀도의 농포가 발견되고 삶의 질이 저하되어 있었음에도 1주차에 위약군의 6% 대비 스페솔리맙 치료군 54%에서 눈에 띄는 농포가 없음을 확인했다.¹ 또한, 스페솔리맙 치료군은 깨끗하거나 거의 깨끗한 피부를 보인 환자가 43%로 위약군의 11% 대비 유의미한 피부 개선 효과를 보였다.¹ 이러한 농포 및 피부 개선 효과는 연구 기간 동안 지속됐으며, 병원체나 감염 기관에 대한 유형은 관찰되지 않았다.¹ 2명의 환자에서 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응이 있는 것으로 보고되었다.¹

책임연구자 겸 논문 저자이자 뉴욕 마운트 시나이 아이칸 의대(Icahn School of Medicine) 킴벌리 & 에릭 워든 피부과(Kimberly and Eric J. Waldman) 임상치료 학장인 마크 레브월(Mark Lebwohl) 박사는 "미국이나 유럽연합에서는 전신 농포성 건선 악화 치료제가 없어 응급 치료가 빈번하게 요구되고, 정신적, 육체적 고통이 따르는 해당 환자들에게 상당한 미충족 수요가 있다"며 "이번 연구 결과는 스페솔리맙이 전신 농포성 건선 악화의 징후와 증상을 단 1주만에 제거할 수 있는 가능성을 보여주었으며, 최대 12주까지 지속적인 효과가 관찰되었다"고 설명했다.

미국 식품의약국(FDA)은 스페솔리맙을 전신 농포성 건선 치료제로서 희귀의약품(Orphan Drug Designation, ODD)으로 지정, 전신 농포성 건선 환자의 악화 치료제로서 획기적 치료제(Breakthrough Therapy Designation)로 지정했다. FDA의 이 같은 지정은 중대하거나 생명을 위협하는 질병의 치료를 목적으로 초기 임상에서 기존 치료법 대비 상당한 개선 효과를 나타낸 의약품에 해당한다. 스페솔리맙은 지난 2021년 6월 중국 국가약품관리감독국(NMPA) 산하 의약품평가센터(CDE)로부터 전신 농포성 건선 치료제로서 획기적 치료제로 지정, 10월 국내 식품의약품안전처로부터도 희귀의약품으로 지정받았다.²

베링거인겔하임 피부질환 사업부 임상 개발 및 의학부 총괄 엠마뉴엘 클레리스미-비티(Emmanuelle Clerisme-Beaty) 박사는 "베링거인겔하임은 치료제가 시급한 환자들을 위한 치료법을 발전시키고 도움이 되는 혁신적인 치료법을 찾기 위해 최선을 다하고 있다"며 "이번 연구 결과는 스페솔리맙이 악화가 있는 전신 농포성 건선 환자에게 중대하고 긍정적인 영향을 미칠 가능성이 있음을 시사한다"고 밝혔다.

한편, 스페솔리맙 임상 프로그램의 일환으로 현재 두 가지 연구가 진행 중이다. Effisayil-2 임상 연구는 전신 농포성 건선 악화의 발생을 예방하기 위한 유지요법으로서 스페솔리맙을 평가하며, Effisayil-ON 임상 연구는 5년 간의 오픈라벨 연장연구(open-label extension study, OLE)로 전신 농포성 건선 환자를 대상으로 스페솔리맙의 장기적인 효과 및 안전성을 확인할 예정이다.^8,9

보도자료 문의

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에델만코리아 유연재 사원 (010-7130-5683 / yeonjae.you@edelman.com)

스페솔리맙(Spesolimab)에 대하여

스페솔리맙은 전신 농포성 건선(generalized pustular psoriasis, GPP)을 비롯한 여러 자가면역 질환 병인에 관여하는 것으로 밝혀진 면역시스템 내 신호전달 경로 인터루킨-36 수용체(IL-36R)의 활성화를 차단하는 새로운 선택적 인간화 항체다.^3,10,11 스페솔리맙은 전신 농포성 건선 악화 치료를 위해 IL-36 경로를 표적하는 최초의 임상 단계 치료제로, 통계적으로 검정력을 가진 무작위 배정 위약 대조 시험을 통해 평가되었다. 또한, 스페솔리맙은 전신 농포성 건선 악화 예방뿐 아니라 손발바닥 농포증(palmoplantar pustulosis, PPP) 및 화농성한선염(hidradenitis suppurativa, HS) 등의 호중구성 피부질환의 치료제로도 연구되고 있다.^12,13

Effisayil^TM 1 임상 연구에 관하여

Effisayil^TM1 연구는 무작위 배정(2:1), 이중 맹검, 위약 대조 2상 연구로, 악화를 경험한 전신 농포성 건선 환자(N=53)들이 스페솔리맙 또는 위약을 단회 정맥 투여받았으며, 12주간 관찰되었다. 1주차 1차 평가 변수는 전신 농포성 건선 의사 종합 평가(GPPGA) 농포 항목별 수치 0(육안으로 관찰되는 농포 없음)이었다. 2차 평가 변수는 GPPGA 수치 0 또는 1(깨끗함 또는 거의 깨끗한 피부)이었다.¹

1주차에 위약군의 6%(18명 중 1명) 대비 스페솔리맙 치료군 54%(35명 중 19명)에서 눈에 띄는 농포가 없음(GPPGA 수치 0)을 확인했다(P<0.001). 또한, 스페솔리맙 치료군은 깨끗하거나 거의 깨끗한 피부(GPPGA 수치 0 또는 1)를 보인 환자가 43%(35명 중 15명)로 위약군의 11%(18명 중 2명) 대비 유의한 피부 개선 효과를 보였다(P=0.024).¹

1주차에 스페솔리맙 치료군의 66%, 위약군의 56%에서 이상반응이, 스페솔리맙 치료군의 17%, 위약군의 6%에서 감염이 보고되었다. 스페솔리맙 치료군의 6%에서는 심각한 이상반응이 보고되었다.¹

전신 농포성 건선(generalized pustular psoriasis, GPP)에 대하여

전신 농포성 건선은 판상 건선과 임상적으로 구별되는 희귀하고 이질적이며 생명을 위협할 수 있는 호중구성 피부질환이다.^3,4 전신 농포성 건선은 피부에 축적된 호중구(백혈구의 일종)가 원인이 되어 통증이 있는 무균성 농포를 전신에 유발한다.⁴ 임상적 경과는 다양하여 잦은 악화를 동반하는 재발의 형태(relapsing disease)와, 간헐적 악화가 발생하는 지속성 형태(persistent disease)가 있다.⁴ 전신 농포성 건선 홍반의 중증도는 다양할 수 있지만 패혈증, 다발체계성 장기 부전증(multisystem organ failure, MSOF) 등 합병증의 위험이 있기 때문에 치료하지 않고 방치할 경우 치명적일 수 있다.⁷ 전신 농포성 건선은 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미치고 의료적 부담이 큰 만성 전신 질환이다.¹⁴ 전신 농포성 건선은 지역에 따라 유병률이 다양하며 남성보다 여성에게 더 자주 발현된다.^3,15,16,17

베링거인겔하임에 대하여

베링거인겔하임은 혁신적인 의약품 개발을 통해 인간과 동물의 생명에 기여하고 있다. 연구개발 중심의 선두 제약기업으로 미충족 의료 수요가 높은 질환 영역에서 혁신을 통한 가치를 창조해 나가고 있다. 베링거인겔하임은 1885년 설립 이래 가족 경영 체제를 유지하며 장기적인 성장에 집중하고 있으며, 전세계 약 5만 명의 직원들이 130개 이상의 시장에서 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야를 중심으로 근무하고 있다.

베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.

한국베링거인겔하임에 대하여

한국베링거인겔하임(주)은 연구개발 중심의 선두 제약기업인 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하는 데 힘쓰고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타^®·트라젠타듀오^®·자디앙^®·자디앙듀오^®, 고혈압 치료제 트윈스타^®·미카르디스^®, 폐암 치료제 지오트립^®, 항응고제 프라닥사^® 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드^®, COPD·천식 치료제 스피리바^®, COPD 치료제 바헬바^®, 특발성 폐섬유증(IPF)·전신경화증 연관 간질성폐질환(SSc-ILD)·진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환(PF-ILD) 치료제 오페브^®, 파킨슨병·하지불안증후군 치료제 미라펙스^® 등이 있다. 동물약품에는 양돈 백신 인겔백 써코플렉스^®, 인겔백^® 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘^®정, 반려견 심장사상충 및 내·외부 기생충 예방약 넥스가드 스펙트라, 반려묘 심장사상충 및 내·외부 기생충 예방약 브로드라인 등이 있다.

한국베링거인겔하임은 성실한 기업시민으로서의 역할을 다하기 위해 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상을 진행하고 있다. 또한, 국내 뇌졸중 치료 환경 개선 등 다양한 질환에 대한 교육과 인식을 개선하기 위해 의료 전문 기관 및 학회와 협력하고 있다.

한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr 에서 확인할 수 있다.

참고

1. Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021; N Engl J Med 2021;385:2431-40.
2. 식품의약품안전처 공고 제2021-524호
3. Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.
4. Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.
5. Fujita H, et al. Japanese guidelines for the management and treatment of generalized pustular psoriasis: The new pathogenesis and treatment of GPP. J Dermatol. 2018;45(11):1235–1270.
6. Sampogna F, et al. Measuring quality of life of patients with different clinical types of psoriasis using the SF-36. Br J Dermatol. 2006;154(5):844–849.
7. Jeon C, et al. Generalized pustular psoriasis treated with apremilast in a patient with multiple medical comorbidities. JAAD. 2017;Nov;3(6):495–497.
8. ClinicalTrials.gov. A 5-year Study to Test BI 655130 in Patients With Generalized Pustular Psoriasis Who Took Part in Previous Studies With BI 655130. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246. Accessed: September 2021.
9. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether BI 655130 (Spesolimab) Prevents Flare-ups in Patients With Generalized Pustular Psoriasis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04399837. Accessed: September 2021.
10. Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.
11. Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.
12. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed September 2021.
13. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: September 2021.
14. Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.
15. Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.
16. Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.
17. Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.