De nouvelles données présentées au Congrès 2015 de l’ISTH illustrent les résultats obtenus avec l’idarucizumab* sur la neutralisation immédiate du dabigatran chez des patients nécessitant une intervention médicale d’urgence ou présentant des complications hémorragiques graves1,2

Burlington, Ontario, 22 juin 2015  – Les résultats d’une analyse intérimaire de l’étude de Phase III RE-VERSE AD^MC menée auprès de patients démontrent que la dose de 5 g d’idarucizumab* neutralise immédiatement l’effet anticoagulant du dabigatran (Pradaxa®) chez des patients nécessitant une neutralisation urgente de l’anticoagulant. L’idarucizumab* n’a été associé à aucun problème d’innocuité. Les résultats ont été publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine (NEJM) et présentés aujourd’hui dans le cadre du Congrès 2015 de la International Society of Thrombosis and Haemostasis à Toronto, Canada^1,2.

Selon le Dr Mark Blostein, Professeur Associé, Université McGill, « les premières données de l’étude RE-VERSE ADMC démontrent les effets de l’idarucizumab* dans des situations du monde réel, un concept important pour les professionnels de la santé. Durant cette étude, la neutralisation de l’effet anticoagulant du dabigatran a été observée quelques minutes après l’administration de l’idarucizumab* dans les situations critiques étudiées. L’étude RE-VERSE AD^MCa démontré la neutralisation immédiate des effets anticoagulants du dabigatran avec l’idarucizumab*, ce qui pourrait aider les médecins à se concentrer sur d’autres aspects de la prise en charge du patient à l’urgence ».

L’étude RE-VERSE AD^MC a pour but d’évaluer les types de patients et les situations en monde réel que les professionnels de la santé ont à gérer en milieu d’urgence^1,3. Les critères généraux d’inclusion de cette étude toujours en cours font en sorte que même les patients gravement malades ou blessés (comme des patients présentant une septicémie ou une hémorragie intracrânienne grave), nécessitant une neutralisation urgente du dabigatran, pouvaient être recrutés à l’étude^1,3. Les patients étaient catégorisés en deux groupes : (A) patients présentant des complications hémorragiques non contrôlées ou mettant la vie en danger, p. ex., une hémorragie intracrânienne ou un traumatisme grave après un accident de la route (Groupe A, n = 51), ou (B) patients nécessitant une chirurgie ou une intervention invasive d’urgence, p. ex., une chirurgie de fracture ouverte après une chute (Groupe B, N = 39)^1,3. Le paramètre d’évaluation principal de l’étude était le degré de neutralisation de l’effet anticoagulant du dabigatran obtenu après l’administration de 5 g d’idarucizumab* dans les 4 heures suivantes, degré mesuré au moyen de divers tests de laboratoire³.

« Les résultats de l’étude RE-VERSE AD^MC sont très encourageants et démontrent l’efficacité avec laquelle l’idarucizumab* peut neutraliser l’effet anticoagulant du dabigatran et faciliter la prise en charge des patients en situations d’urgence », a déclaré Dre Martina Flammer, vice-présidente, Affaires médicales et réglementation des drogues, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée. « À mesure que l’étude se poursuit, nous en apprendrons davantage sur le potentiel de l’idarucizumab* et son effet bénéfique sur les soins des patients nécessitant une neutralisation urgente de l’effet anticoagulant du dabigatran. »

1 :
•Le paramètre d’évaluation principal de l’étude avait été atteint, soit 100 pour cent de neutralisation maximale à titre de valeur médiane pour tous les patients;
•La neutralisation se manifestait immédiatement après l’administration du premier flacon d’idarucizumab* et était complète chez tous les patients, sauf un;
•Après 4 et 12 heures, les tests de laboratoire révélaient des taux normaux de coagulation chez presque 90 pour cent des patients;
•Une coagulation normale (hémostase) durant la chirurgie a été observée chez 92 pour cent des patients nécessitant une chirurgie ou une intervention invasive;
•Il n’y avait aucun signe d’effet procoagulant après l’administration de l’idarucizumab*.
•Des manifestations thrombotiques sont survenues chez cinq patients, mais aucun d’entre eux ne recevait de traitement antithrombotique au moment de la manifestation;
•Un total de 18 décès est survenu. La mortalité, dans les 96 heures suivant le recrutement à l’étude, semblait être due à la raison originale de l’admission à l’urgence, alors que tous les événements survenus plus tard semblaient être causés par des comorbidités.

 

NOTES AUX RÉDACTEURS

Au sujet de l’idarucizumab*
L’idarucizumab* est un fragment d’anticorps humanisé, ou Fab, conçu à titre d’agent de neutralisation spécifique au dabigatran³. L’idarucizumab* se lie spécifiquement et uniquement aux molécules du dabigatran, et neutralise leur effet anticoagulant sans entraver la cascade de coagulation³. Boehringer Ingelheim a commencé à étudier l’idarucizumab* en 2009, avant même d’obtenir l’autorisation initiale de commercialisation de Pradaxa® pour la prévention de l’AVC dû à la fibrillation auriculaire en 2010⁴.

En février et mars 2015, l’idarucizumab* a été soumis à des fins d’approbation par processus accéléré à la Food and Drug Administration des États-Unis, à la European Medicines Agency et à Santé Canada pour son indication chez des patients nécessitant une neutralisation urgente du dabigatran⁵. La FDA a accordé à l’idarucizumab* les mentions de médicament révolutionnaire ainsi que de médicament orphelin^4,6. D’autres soumissions sont présentement en cours et les processus accélérés seront exploités le cas échéant auprès des autorités en matière de réglementation⁴.

Au sujet de l’étude RE-VERSE AD™ (NCT02104947)
RE-VERSE AD^MC est une étude internationale de Phase III en cours depuis 2014, menée par Boehringer Ingelheim pour évaluer l’idarucizumab* en milieu d’urgence^3,9. Il est prévu que près de 300 patients recevant le dabigatran, âgés de 18 ans ou plus seront recrutés dans plus de 400 centres de 38 pays^3,10. Le Groupe A inclut des patients présentant une hémorragie manifeste, non contrôlée ou mettant la vie en danger, et jugée comme nécessitant une neutralisation de l’anticoagulation; le Groupe B est composé de patients devant subir une chirurgie ou une intervention invasive dans les 8 heures suivantes et nécessitant une coagulation normale (hémostase)³.

Les critères d’inclusion plus vastes reflètent les types de patients qui pourraient avoir besoin d’une neutralisation urgente de l’anticoagulation en milieu d’urgence réel^1,3. Ces patients incluent les patients gravement malades ou blessés, comme des patients présentant une hémorragie intracrânienne grave ou ayant subi un traumatisme aigu grave³. De plus, les investigateurs pouvaient également administrer tout autre type de traitement (y compris d’autres produits sanguins) requis par la situation clinique³.

Les patients recevaient 5 g d’idarucizumab* par voie intraveineuse sous forme de deux perfusions de bolus de 50 mL, chaque bolus contenant 2,5 g, à un intervalle maximum de 15 minutes³. Un échantillon de sang était prélevé pour évaluer l’effet anticoagulant au début de l’étude, après l’administration du premier flacon d’idarucizumab*, puis entre 10 et 30 minutes et 1, 2, 4, 12 et 24 heures après l’administration du deuxième flacon³.

Le paramètre d’évaluation principal était le degré maximum de neutralisation de l’effet anticoagulant du dabigatran, déterminé au moyen de divers tests de laboratoire (y compris les tests de coagulation de temps de thrombine diluée ou TTd et le temps de coagulation par l’écarine ou TCÉ) à n’importe quel moment à partir de la fin de la première perfusion d’idarucizumab* jusqu’à 4 heures après l’administration de la deuxième perfusion^1,3.

Les paramètres d’évaluation secondaires comprenaient la proportion de patients obtenant une normalisation complète du TTd ou du TCÉ après 4 heures, la diminution de la concentration de dabigatran non lié et les résultats cliniques évalués par le clinicien^1,3. Dans le Groupe A, les résultats cliniques comprenaient l’ampleur de l’hémorragie, la gravité de l’hémorragie et la stabilité hémodynamique^1,3. Dans le Groupe B, l’hémostase était classée normale ou légèrement, modérément ou gravement anormale^1,3. Les manifestations indésirables étaient surveillées dès la perfusion d’idarucizumab* et pendant 90 jours après la perfusion, et comprenaient les événements thrombotiques soupçonnés ou les décès (classés comme étant d’origine vasculaire ou non vasculaire)^1,3.

Au sujet du dabigatran etexilate

Pradaxa® (dabigatran etexilate) a d’abord été approuvé pour la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez des patients ayant subi une arthroplastie totale élective de la hanche ou du genou11. Il a ensuite été approuvé pour la prévention de l’AVC et de l’embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et pouvant recevoir une anticoagulation11. Enfin, Pradaxa® a récemment été approuvé pour le traitement de la thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde [TVP], embolie pulmonaire [EP]) et la prévention de la récurrence de la TVP et de l’EP11. À ce jour, plus de 130 000 patients canadiens atteints de fibrillation auriculaire ont reçu Pradaxa® pour la prévention de l’AVC⁴.

Pradaxa® est commercialisé depuis plus de cinq ans et est approuvé dans plus de 100 pays⁴

Le profil d’efficacité et d’innocuité de Pradaxa® pour toutes ses indications officielles est corroboré par un programme d’études cliniques d’envergure^12-19. De plus, le profil bienfait-risque favorable de Pradaxa® a été démontré par des évaluations de l’innocuité effectuées par des autorités en matière de réglementation, notamment la European Medicines Agency et la Food and Drug Administration (FDA)^20-22. Plus récemment en mai 2014, dans le cadre d’une des analyses en milieu réel les plus importantes jamais réalisées, la FDA a confirmé de nouveau le profil bienfait-risque favorable de Pradaxa® avec la publication des résultats de cette étude qui incluait plus de 134 000 patients²².

L’expérience clinique avec Pradaxa®, le premier nouvel anticoagulant oral mis sur le marché, continue de s’accumuler et compte aujourd’hui plus de quatre millions de patients-années pour toutes les indications officielles du produit à ce jour4. Pradaxa® compte également la plus longue expérience en études cliniques chez des patients atteints de TVP et d’EP parmi tous les nouveaux anticoagulants oraux (nACO)^{12, 23-28}. Les patients atteints de TVP et d’EP peuvent commencer à prendre une simple dose fixe de Pradaxa® après avoir reçu un traitement initial par anticoagulant injectable, comme une héparine de faible poids moléculaire (HFPM)¹¹.

For dosing, side effects, warnings and precautions, please refer to the Pradaxa® Product Monograph: http://www.boehringer-ingelheim.ca/content/dam/internet/opu/ca_EN/documents/humanhealth/product_monograph/PradaxaPMEN.pdf

Boehringer Ingelheim
Boehringer Ingelheim se classe parmi les 20 compagnies pharmaceutiques les plus importantes au monde. Boehringer Ingelheim, dont le siège social est situé à Ingelheim, en Allemagne, compte 146 filiales à l’échelle mondiale pour un total de plus de 47 400 employés. Fondée en 1885, la multinationale familiale se consacre à la recherche, au développement, à la fabrication et à la commercialisation de produits thérapeutiques innovateurs de grande qualité pour la médecine humaine et vétérinaire.

Fidèle à sa culture, Boehringer Ingelheim s’engage à agir de manière socialement responsable en prenant part à des projets sociaux à portée internationale, tels que « Making more Health » et en faisant preuve de compassion envers ses employés. Le respect, l’équité en matière d’emploi et la conciliation de la vie professionnelle et de la vie familiale sont à l’origine même de la coopération mutuelle. La protection et la durabilité de l’environnement sont des facteurs intrinsèques à toutes les activités de Boehringer Ingelheim.

En 2014, Boehringer Ingelheim a affiché des ventes nettes d’environ 13,3 milliards d’euros. Les dépenses consacrées à la recherche et au développement représentent 19,9 % des ventes nettes.

Boehringer Ingelheim a commencé à exploiter le marché canadien en 1972 à Montréal au Québec et son siège social est maintenant situé à Burlington en Ontario. Boehringer Ingelheim compte plus de 550 employés au Canada.

Pour obtenir plus de renseignements, consultez le site www.boehringer-ingelheim.ca

Notes

* L’idarucizumab est un médicament expérimental. Son innocuité et son efficacité n’ont pas encore été entièrement établies. La vente de ce médicament n’est présentement pas approuvée au Canada.

Références