Boehringer Ingelheim a annoncé aujourd’hui que l’essai FIBRONEER^MC-IPF a atteint son paramètre d’évaluation principal, soit la variation absolue de la capacité vitale forcée (CVF) en mL par rapport à la valeur initiale et au placebo après 52 semaines. La CVF sert à mesurer la fonction pulmonaire ¹ .

Compte tenu de ce résultat, Boehringer Ingelheim soumettra un dossier d’autorisation de mise en marché pour le nérandomilast dans le traitement de la FPI à la Food & Drug Administration (FDA) aux États-Unis et à d’autres autorités en matière de santé à travers le monde. En 2022, la FDA a accordé au nérandomilast la désignation de traitement révolutionnaire de la FPI ² .

« Il s’agit du premier essai de phase III sur la FPI à atteindre son paramètre d’évaluation principal au cours de la dernière décennie⁹ », a déclaré Ioannis Sapountzis, chef international des domaines thérapeutiques à Boehringer Ingelheim. « L’annonce faite aujourd’hui représente la prochaine étape de notre long parcours de recherche sur cette maladie. Il existe un grand besoin à combler pour les patients atteints de FPI et nous déployons constamment des efforts de recherche dans le but de mettre au point plus d’options thérapeutiques pour l’une des maladies pulmonaires interstitielles les plus courantes. »

Le nérandomilast est un inhibiteur de la phosphodiestérase 4B (PDE4B) par voie orale expérimental dont l’utilisation n’a pas encore été approuvée. Par conséquent, son efficacité et son innocuité n’ont pas été établies ³ . Il fait l’objet d’essais dans le cadre du programme mondial FIBRONEER MC , lequel comprend deux essais de Phase III, FIBRONEER^MC-IPF ⁴ mené auprès de patients atteints de FPI et FIBRONEER^MC-ILD ⁵ mené auprès de personnes atteintes de fibrose pulmonaire progressive (FPP).

À propos de l’essai FIBRONEER^MC-IPF (NCT05321069) ⁴

Essai à répartition aléatoire, à double insu et contrôlé par placebo visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du nérandomilast pendant au moins 52 semaines auprès de patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).

Paramètre d’évaluation principal : Variation absolue de la capacité vitale forcée (CVF) en mL par rapport à la valeur initiale à la semaine 52.

Paramètre d’évaluation secondaire clé :

• Temps écoulé avant la première survenue de l’un ou l’autre des composantes du paramètre d’évaluation composé : temps écoulé avant la première exacerbation aiguë de FPI, la première hospitalisation pour cause respiratoire ou le décès (selon la première éventualité) pendant toute la durée de l’essai.

Les participants ont été assignés au hasard à l’un de 3 groupes. Les participants dans 2 des groupes recevaient une dose différente de nérandomilast sous forme de comprimés deux fois par jour. Les participants dans le groupe du placebo recevaient des comprimés de placebo deux fois par jour. Les comprimés de placebo avaient la même apparence que les comprimés de nérandomilast, mais ne contenaient pas de médicament.

L’essai a été mené dans plus de 30 pays ¹ et 1 177 patients ont été randomisés.

À propos du programme de développement clinique FIBRONEER^MC4,5

Le programme FIBRONEER^MC comprend deux essais de Phase III à répartition aléatoire, à double insu et contrôlés par placebo, FIBRONEER^MC-IPF (NCT05321069) et FIBRONEER^MC-ILD (NCT05321082), visant à évaluer l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité du nérandomilast administré pendant au moins 52 semaines à des patients atteints de FPI et de patients atteints de FPP.

Les patients admis à l’essai FIBRONEER^MC-IPF ont reçu par voie orale, deux fois par jour, une dose de nérandomilast de 9 mg ou de 18 mg ou un placebo pendant au moins 52 semaines ¹ . L’utilisation de la dose biquotidienne de 18 mg de nérandomilast est appuyée par les résultats de l’essai de Phase II ¹ . Une dose biquotidienne additionnelle de 9 mg de nérandomilast a été ajoutée pour évaluer le rapport bienfait-risque d’une dose moins élevée et fournir des données additionnelles quant à la dose-réponse et l’exposition-réponse ¹ .

Dans le cadre des deux essais, le paramètre d’évaluation principal est la variation absolue de la CVF (mL) entre la valeur initiale et la semaine 52. Le paramètre d’évaluation secondaire clé était le temps écoulé avant la première survenue de l’un ou l’autre des composantes du paramètre d’évaluation composé : temps écoulé avant la première exacerbation aiguë de FPI/FPP, la première hospitalisation pour cause respiratoire ou le décès (selon la première éventualité) pendant toute la durée de l’essai ^4,5 .

À propos du nérandomilast

Le nérandomilast (BI 1015550), un inhibiteur expérimental, préférentiel de la phosphodiestérase 4B (PDE4B) par voie orale, fait l’objet d’étude comme traitement potentiel de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et de la fibrose pulmonaire progressive (FPP) ². Ce composé est un agent expérimental dont l’utilisation n’a pas encore été approuvée. L'efficacité et l'innocuité de ce composé expérimental n'ont pas été établies.

En février 2022, la FDA a accordé au nérandomilast la désignation de traitement révolutionnaire pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ² .

Un essai de phase II, à répartition aléatoire, à double insu et contrôlé par placebo a évalué l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité du nérandomilast auprès de patients atteints de FPI (n=147). Le paramètre d’évaluation principal était la variation de la CVF (mesure de la fonction pulmonaire) par rapport à la valeur initiale sur une période de traitement de 12 semaines ³ .

À propos de la FPI et de la FPP

La FPI est l’une des maladies pulmonaires interstitielles (MPI) fibrosantes les plus courantes. Les symptômes de la FPI comprennent l'essoufflement durant l'activité, une toux sèche et persistante, un malaise thoracique, une fatigue et une faiblesse. Bien de la FPI soit considérée comme une maladie « rare », elle touche environ 3 millions de personnes à l’échelle mondiale ^6,7 . Cette maladie affecte principalement les personnes âgées de plus de 50 ans, et plus d'hommes que de femmes ⁶ .

En plus de la FPI, les patients atteints de certains types de MPI fibrosantes peuvent présenter une maladie à phénotype progressif appelée fibrose pulmonaire progressive (FPP). En présence de MPI, autre que la FPI, la fibrose pulmonaire progressive est définie par l’aggravation des symptômes respiratoires, des preuves physiologiques de progression de la maladie et des preuves radiologiques de cette progression ⁸ .

Au sujet de Boehringer Ingelheim

Boehringer Ingelheim est une compagnie biopharmaceutique axée sur la santé humaine et animale. En tant que l'un des principaux investisseurs en recherche et développement au sein de l’industrie, Boehringer Ingelheim se consacre à la mise au point de traitements innovateurs permettant d'améliorer et de prolonger la vie dans des domaines aux besoins médicaux largement insatisfaits. Compagnie indépendante depuis sa fondation en 1885, Boehringer adopte une perspective à long terme, intégrant la durabilité dans l’ensemble de ses activités. La compagnie compte plus de 53 500 employé·es œuvrant dans plus de 130 marchés afin de façonner un avenir plus sain, plus durable et plus équitable. Pour en savoir plus, visitez www.boehringer-ingelheim.com/uk (R.-U.) ou www.boehringer-ingelheim.com (ailleurs dans le monde).

Références :

1. Richeldi L, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (FIBRONEER-IPF). Dans : BMJ Open Respir Res. 2023; 10(1): e001563.

2. Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Consulté en août 2024. Accessible sur : https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.

3. Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Dans : N Engl J Med 2022;386:2178-2187.

4. Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Consulté en août 2024. Accessible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069.

5. Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Consulté en août 2024. Accessible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082?tab=results.

6. European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Consulté en août 2024. Accessible sur : https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/

7. Koudstaal T, Wijsenbeek MS. Idiopathic pulmonary fibrosis. Presse Med 2023; 52(3):104166.

8. Cottin, V. Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13.

9. King TE Jr et al. (2014) A