Santé Canada émet un Avis de conformité (AC) pour Jardiance® (empagliflozine) pour le traitement de l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite

Burlington (Ontario) et Toronto (Ontario) – 2 novembre 2021 – Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée et Eli Lilly Canada Inc. sont fières d’annoncer que Jardiance^® (empagliflozine) a reçu l’autorisation de mise en marché de Santé Canada pour le traitement de l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite (ICFEr), en appoint au traitement standard, chez les adultes dont le DFGe est aussi faible que 20 mL/min/1,73 m²³. Le prolongement de l’indication s’ajoute à l’autorisation de mise en marché reçue de Santé Canada en 2015 pour améliorer la maîtrise du diabète sucré de type 2 chez les adultes; et en 2016, comme association d’appoint pour réduire l’incidence des décès d’origine cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire établie³.

« L’homologation de l’iSGLT-2 empagliflozine pour l’insuffisance cardiaque nous donne une nouvelle option thérapeutique importante pour aider des centaines de milliers de Canadiens atteints d’insuffisance cardiaque, une maladie cardiaque dévastatrice et mortelle qui s’aggrave progressivement dans le temps, et entraîne souvent de longues et fréquentes hospitalisations qui se répercutent significativement sur la qualité de vie des patients », a indiqué Anique Ducharme, M.D., M.Sc., FRCP, présidente de la Société canadienne de l'insuffisance cardiaque, fondatrice et directrice de la Clinique d’insuffisance cardiaque à l’Institut de cardiologie de Montréal (ICM) et professeure de médecine à l’Université de Montréal. « On ne peut ignorer les possibilités qu’offre une nouvelle option thérapeutique contre l’insuffisance cardiaque pour passer moins de temps à l’hôpital et plus de temps en famille. »

L’autorisation de mise en marché s’appuie sur les résultats de l’essai EMPEROR-Reduced, qui a donné lieu à une réduction significative de 25 % par rapport au placebo du risque relatif combiné des décès d’origine cardiovasculaire ou des hospitalisations pour insuffisance cardiaque¹. Les résultats de ce paramètre d’évaluation principal concordaient dans les sous-groupes de patients atteints et non atteints de diabète de type 2. L’empagliflozine a aussi significativement amélioré les paramètres d’évaluation secondaires clés, y compris une réduction de 30 % du risque relatif de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque et des hospitalisations subséquentes¹. 

À l'échelle mondiale, l'insuffisance cardiaque touche plus de 60 millions de personnes[1]. Au Canada, presque 670 000 personnes sont atteintes d'insuffisance cardiaque et près de 93 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année².

« Jardiance était le premier inhibiteur du SGLT-2 à montrer un effet protecteur cardiovasculaire et à améliorer les résultats cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 », a expliqué Waheed Jamal, M.D., vice-président et directeur de la médecine cardio-métabolique à Boehringer Ingelheim. « Nous sommes ravis de pouvoir maintenant offrir Jardiance aux Canadiens atteints d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite, peu importe s’ils sont atteints de diabète. »

« L’introduction au Canada de l’empagliflozine contre ce type d’insuffisance cardiaque est un jalon important pour l’Alliance du diabète Boehringer Ingelheim et Lilly », a enchaîné Jeff Emmick, M.D., Ph.D., vice-président, développement de produit chez Lilly. « Nous nous sommes engagés à trouver des solutions pour les millions de personnes qui sont atteintes d’insuffisance cardiaque et d’importantes affections métaboliques dans le monde. »

L’insuffisance cardiaque est fréquemment associée à d’autres maladies du système cardio-rénal-métabolique, comme le diabète de type 2 et l’insuffisance rénale. Puisque ces systèmes sont imbriqués, l’amélioration dans un système se traduit par des effets positifs dans les autres. L’insuffisance cardiaque est une affection où le cœur est incapable de pomper suffisamment de sang vers le reste de l’organisme². Elle se manifeste sous deux formes; l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite (ICFEr) signifie que le cœur ne se contracte pas normalement, alors que la fraction d’éjection préservée signifie que le cœur ne s’emplit pas adéquatement de sang. Les personnes qui souffrent d'insuffisance cardiaque présentent souvent un essoufflement et de la fatigue, des symptômes pouvant avoir un impact significatif sur leur qualité de vie^3,4.

L’essai EMPEROR-Reduced fait partie du programme clinique EMPOWER, le programme le plus vaste et le plus complet jamais mené sur un inhibiteur du SGLT-2; il se penche sur l’impact de l’empagliflozine sur la vie des personnes atteintes du spectre complet des affections cardio-rénales-métaboliques.

À propos des essais EMPEROR sur l'insuffisance cardiaque^5,6
Le programme EMPEROR (EMPagliflozin outcomE tRial in patients with chrOnic heaRt failure) sur l'insuffisance cardiaque comprenaient deux essais de phase III, à répartition aléatoire et à double insu ayant comparé l'empagliflozine prise une fois par jour à un placebo chez des adultes atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite ou préservée, avec et sans diabète, sous  traitement standard actuel :

• EMPEROR-Reduced [NCT03057977] a évalué l'innocuité et l'efficacité de l'empagliflozine chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (ICFEr).
  • Paramètre d’évaluation principal : temps écoulé avant la survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire attesté ou d'une première hospitalisation pour insuffisance cardiaque attestée
  • Nombre de patients : 3 730; y compris 36 centres d’étude au Canada
  • Fin : 2020
     
• EMPEROR-Preserved [NCT03057951] a évalué l'innocuité et l'efficacité de l'empagliflozine chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (ICFEp).
  • Paramètre d’évaluation principal : temps écoulé avant la survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire attesté ou d'une première hospitalisation pour insuffisance cardiaque attesté
  • Nombre de patients : 5 988; y compris 34 centres d’étude au Canada
  • Fin : 2021

À propos du Programme EMPOWER
L'Alliance a mis au point le programme EMPOWER dans le but d'examiner l'impact de l'empagliflozine sur des paramètres cliniques cardiovasculaires et rénaux importants pour une vaste gamme de maladies cardio-rénales-métaboliques. Ces maladies représentent la principale cause de mortalité à l'échelle mondiale et sont à l'origine de près de 20 millions de décès chaque année⁷. Grâce au programme EMPOWER, Boehringer Ingelheim et Lilly s'efforcent d'acquérir des connaissances sur ces systèmes interdépendants et de développer des traitements offrant des bienfaits multi-organiques intégrés. Le programme EMPOWER comprend huit essais cliniques et deux études en situation réelle et est un gage de l'engagement de l'Alliance à améliorer les résultats chez les personnes aux prises avec des maladies cardio-rénales-métaboliques. On estime à plus de 400 000 le nombre d'adultes ayant participé à ce programme d'essais cliniques, ce qui en fait l'un des programmes cliniques les plus vastes et les plus complets jamais menés sur un inhibiteur du SGLT-2. 

À propos de l'insuffisance cardiaque 
L'insuffisance cardiaque est une affection grave qui survient lorsque le cœur ne peut pas assurer sa charge de travail et que l'organisme ne reçoit pas l'oxygène dont il a besoin. Lorsque les côtés gauche et droit du cœur sont défaillants, du liquide peut s'accumuler dans les poumons, l'abdomen ou les jambes^5,8. Il s'agit d'une affection courante qui touche plus de 60 millions de personnes dans le monde et dont la prévalence augmentera avec le vieillissement de la population^4,9. Au Canada, presque 670 000 personnes sont atteintes d'insuffisance cardiaque². L'insuffisance cardiaque est deux fois plus fréquente chez les personnes diabétiques¹⁰.  

Il existe différents types d'insuffisance cardiaque. Les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque gauche présentent une fraction d'éjection réduite ou préservée. La fraction d'éjection est une mesure du pourcentage de sang éjecté par le ventricule gauche à chaque contraction¹¹. Le ventricule se remplit de sang durant la phase de relaxation du cœur. 

• L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée survient lorsque le ventricule gauche du cœur est incapable de se relâcher et de s’emplir adéquatement de sang, il est donc incapable de pomper suffisamment de sang dans le reste du corps¹⁴. 
• L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite survient lorsque le ventricule gauche du cœur ne se contracte pas de façon efficace et le cœur est donc incapable d'expulser le sang avec suffisamment de force; par conséquent, la quantité de sang éjectée dans le corps est réduite¹⁴.   

Les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque présentent souvent un essoufflement et de la fatigue, des symptômes pouvant avoir un impact significatif sur leur qualité de vie⁷. De plus, l'insuffisance cardiaque perturbe souvent aussi la fonction rénale, ce qui aggrave davantage l’état du patient et sa qualité de vie¹² .

À propos des maladies cardio-rénales-métaboliques 
Boehringer Ingelheim et Lilly sont déterminées à transformer les soins des personnes atteintes de maladies cardio-rénales-métaboliques, un groupe de maladies interdépendantes qui touchent plus d'un milliard de personnes à l'échelle mondiale et qui représentent une cause principale de décès^4,10.

Par l'entremise de nos recherches et de nos traitements, nous avons l'objectif d'améliorer la santé des patients, de rétablir l'équilibre entre les systèmes cardio-rénaux-métaboliques interdépendants et de réduire ainsi le risque de complications graves. Dans le cadre de notre engagement envers tous ceux dont la santé est touchée par les maladies cardio-rénales-métaboliques, nous continuons d'adopter une démarche multidisciplinaire de soins et de nous nous concentrer sur les ressources visant à combler les lacunes thérapeutiques. 

À propos de l'empagliflozine 
L'empagliflozine (commercialisée sous le nom de Jardiance^®) est un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) très sélectif, à prise orale uniquotidienne. Il a été le premier médicament pour le diabète de type 2 à être indiqué dans plusieurs pays pour réduire le risque de décès d'origine cardiovasculaire^13,14,15,3.

L’empagliflozine est présentement indiquée pour améliorer la maîtrise du diabète de type 2 chez les adultes et en appoint à l’alimentation, à l’exercice et au traitement standard pour réduire l’incidence des décès d’origine cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire établie^16,17,18,3. De plus, l'empagliflozine est homologuée pour le traitement de l'ICFEr chez les adultes dans l'Union européenne et aux États-Unis16,¹⁶.  En 2021, l'Alliance du diabète Boehringer Ingelheim et Lilly prévoit déposer de nouveaux dossiers réglementaires dans le monde pour l'insuffisance cardiaque. La recherche sur les effets de l'empagliflozine sur l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et la mortalité par suite d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) se poursuit auprès de patients qui présentent un risque élevé d'insuffisance cardiaque¹⁷. L'empagliflozine fait présentement l'objet d'études sur l’insuffisance rénale chronique¹⁸.

Boehringer Ingelheim et Eli Lilly and Company 
En janvier 2011, Boehringer Ingelheim et Eli Lilly and Company annonçaient la création d'une alliance qui porte sur des molécules représentant plusieurs des classes d’antidiabétiques les plus importantes. Selon la région, les compagnies font la promotion conjointe ou séparée des molécules respectives contribuant chacune à l'Alliance. L'Alliance tire parti des forces de deux compagnies pharmaceutiques parmi les plus importantes au monde pour mettre l'accent sur les besoins des patients. Ainsi, les compagnies ont démontré leur engagement non seulement envers les soins des personnes diabétiques, mais également envers l'exploration de la possibilité de répondre à des besoins médicaux non comblés. Des essais cliniques ont été entrepris pour évaluer l'impact de l'empagliflozine sur les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque ou d'insuffisance rénale chronique. 

À propos de Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée  
Boehringer Ingelheim se consacre à la découverte de traitements révolutionnaires visant à améliorer la vie des humains et des animaux. Entreprise biopharmaceutique de renommée mondiale axée sur la recherche, la compagnie valorise par l'innovation dans des domaines où il existe un grand besoin médical à combler. Fondée en 1885, Boehringer Ingelheim est encore de nos jours une entreprise familiale axée sur l'avenir. Elle compte environ 52 000 employés oeuvrant dans plus de 130 marchés et trois domaines d'exploitation : produits pharmaceutiques pour les humains, santé animale et fabrication contractuelle de produits biopharmaceutiques. Le siège social canadien de Boehringer Ingelheim a été établi en 1972 à Montréal, au Québec, et est maintenant situé à Burlington, en Ontario. Boehringer Ingelheim compte environ 600 employés au Canada. Pour en savoir plus, visitez

www.boehringer-ingelheim.ca

À propos d'Eli Lilly Canada 
Eli Lilly and Company est un chef de file mondial dans le domaine des soins de santé, alliant empathie et recherche dans le but d’offrir une vie meilleure aux citoyens du monde entier. Notre entreprise a été fondée il y a plus d’un siècle par le colonel Eli Lilly, qui était voué à la mise au point de médicaments de grande qualité répondant aux besoins de la population. Aujourd’hui, nous demeurons fidèles à cette mission dans tout ce que nous entreprenons. Les employés de Lilly s’efforcent de créer des médicaments révolutionnaires et d’en faire profiter ceux qui en ont besoin. Ils cherchent également à améliorer la compréhension et la prise en charge des maladies et à contribuer au bien-être de nos collectivités grâce à la philanthropie et au bénévolat. 

Eli Lilly Canada a été créée en 1938 à la suite d’une collaboration de recherche avec des chercheurs de l’Université de Toronto, laquelle a abouti à la mise au point de la première insuline offerte sur le marché au monde. Notre travail se concentre sur les domaines de l’oncologie, du diabète, de l’auto-immunité, des affections neurodégénératives et de la douleur. Pour en savoir plus au sujet de Lilly Canada, nous vous invitons à consulter notre site Web à l’adresse www.lilly.ca. 

Pour connaître notre point de vue sur les questions de soins de santé et d’innovation, suivez-nous sur Twitter @LillyPadCA et @LillyMedicalCA. 

PERSONNES-RESSOURCES : 

Anne Coffey 
Spécialiste, Communications de la marque  
Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée 
Courriel : anne.coffey@boehringer-ingelheim.com  
Téléphone : 416 526-5388

Références

1. Packer M, Anker SD, Butler J et coll. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;383:1413–24.

2. Agence de la santé publique du Canada. Les maladies du cœur au Canada. Accessible à : https://www.canada.ca/content/dam/phac-aspc/documents/services/publications/diseases-conditions/heart-disease-fact-sheet/heart-disease-factsheet-fra.pdf.  Consulté : août 2021.

3. Monographie de Jardiance^® Canada. Consultée : octobre 2021.

4. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–1858.

5. American Heart Association. What is Heart Failure? Accessible à : https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Consulté : juin 2021.

6. American Heart Association. Warning Signs of Heart Failure. Available at : https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/warning-signs-of-heart-failure. Accessed June 2021.

7. Calvert MJ, Freemantle N, Cleland JGF. The impact of chronic heart failure on health‐related quality of life data acquired in the baseline phase of the CARE‐HF study. Eur J Heart Fail. 2005;7(2):243–51.

8. ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Accessible à : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. Consulté : juin 2021.

9. ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Accessible à : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Consulté : juin 2021.

10. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.

11. American Heart Association. Types of Heart Failure. Accessible à : https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure . Consulté : août 2021.

12. Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014;16(7):501.

13. Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–41.

14. American Heart Association. Ejection Fraction Heart Failure Measurement. Accessible à : https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/diagnosing-heart-failure/ejection-fraction-heart-failure-measurement . Consulté : août 2021.

15. Sarnak MJ. A patient with heart failure and worsening kidney function. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(10):1790–98.

16. Jardiance^® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Accessible à : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf . Consulté : août 2021.

17. Jardiance^® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Accessible à : http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Consulté: août 2021.

18. Jardiance^® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.

19. Boehringer Ingelheim. Press release. US FDA approves Jardiance^® (empagliflozin) to treat adults living with heart failure with reduced ejection fraction. Accessible à : https://www.boehringer-ingelheim.us/press-release/us-fda-approves-jardiance-empagliflozin-treat-adults-living-heart-failure-reduced. Consulté : octobre 2021.

20. ClinicalTrials.gov. EMPACT-MI: A Study to Test Whether Empagliflozin Can Lower the Risk of Heart Failure and Death in People Who Had a Heart Attack (Myocardial Infarction). Accessible à : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04509674. Consulté : août 2021.

21. ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Accessible à : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110.