El Comité de Medicamentos de Uso Humano recomienda la aprobación de una nueva indicación y la ampliación de la existente para SPEVIGO® (espesolimab)

Boehringer Ingelheim ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha recomendado la aprobación de una nueva indicación de SPEVIGO® (espesolimab) en forma de inyección subcutánea para el tratamiento de mantenimiento de los pacientes adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con psoriasis pustulosa generalizada (PPG). Además, el CHMP ha recomendado la ampliación de la indicación ya aprobada para el tratamiento de los brotes de PPG en forma de perfusión intravenosa en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad como monoterapia. Espesolimab es un anticuerpo IgG1 humanizado selectivo que se une al receptor de interleucina-36 (IL-36R), una vía de señalización del sistema inmune innato implicada en la patogénesis de la enfermedad.^7-11

La opinión de las autoridades reguladoras se basa en los resultados positivos del ensayo Effisayil® 2, un ensayo clínico de 48 semanas de duración que demuestra que esta opción terapéutica puede reducir significativamente el riesgo de aparición de brotes de PPG. Así, el análisis del criterio de valoración clínico secundario muestra que el riesgo de aparición de brotes en los pacientes que se sometieron al tratamiento se redujo un 84% en comparación con los que recibieron placebo, a lo largo de 48 semanas. En el ensayo con 123 pacientes, no se observaron nuevos brotes tras la semana 4 de tratamiento subcutáneo con dicho fármaco en el grupo de dosis altas (n=30).^12-15 El ensayo Effisayil® 2 mostró una incidencia similar de efectos adversos en los pacientes que recibieron el tratamiento y placebo.¹³

El Dr. Lluis Puig Sanz, director del servicio de Dermatología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, así como del Instituto Dermatológico Dr. Puig y Profesor de la Facultad de Medicina de la Universitat Autònoma de Barcelona, afirma que “la PPG supone un importante reto diagnóstico y terapéutico para los profesionales sanitarios, ya que es una enfermedad rara de expresión muy variable pero potencialmente mortal, que puede afectar de forma diferente a cada persona, y que hasta diciembre de 2022 ha carecido de opciones terapéuticas aprobadas”. En diciembre de 2022, la Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización condicional para SPEVIGO® como primera opción de tratamiento en su clase para los brotes PPG en adultos. Según el experto, “las recientes extensiones de la aprobación de este medicamento, combinadas con la recomendación del CHMP, nos ofrecen la posibilidad de contar con un tratamiento de mantenimiento para la PPG a partir de los 12 años, abordando una importante necesidad no cubierta previamente.”

A diferencia de la psoriasis en placas, la PPG es una enfermedad inflamatoria neutrofílica rara, crónica y heterogénea, asociada a manifestaciones cutáneas dolorosas y en ocasiones a síntomas sistémicos como fiebre, dolor o fatiga.^1-4 Los síntomas de la PPG pueden variar entre las personas que la padecen e ir más allá de la piel. Esta enfermedad no controlada puede requerir atención médica urgente y provocar complicaciones que pueden comprometer la vida del paciente, como el fallo multiorgánico y la sepsis.¹⁶ Además, la naturaleza impredecible de la PPG puede tener importantes repercusiones a largo plazo en la calidad de vida de las personas que la padecen, pudiendo provocarles miedo y ansiedad sobre la evolución de la enfermedad.^3,17

“La opinión positiva del CHMP para SPEVIGO®, junto con las aprobaciones en EE.UU y China, supone un verdadero cambio en el tratamiento de la PPG y ofrece a las personas que viven con esta patología la posibilidad de mejorar significativamente su condición y disfrutar de una mejor calidad de vida“, apunta Elena Gobartt, Directora de Medical Affairs en Boehringer Ingelheim España. “Esta aprobación significa un paso más en el abordaje de la PPG y se traduce en la posibilidad, para todos los afectados por esta enfermedad, de recuperar el control sobre su forma de vivir.“

“La PPG es algo más que una afección cutánea, es una enfermedad implacable e impredecible que puede afectar profundamente a todos los aspectos de la vida de una persona“, declara Frida Dunger Johnsson, Directora Ejecutiva de la Federación Internacional de Asociaciones de Psoriasis (IFPA). “Quiero un mundo en el que cada persona con PPG sea diagnosticada rápidamente y reciba el tratamiento que se merece, que es su derecho. Queda mucho por hacer, pero creo que con la colaboración de todas las partes interesadas, vamos en la dirección correcta.“

Acerca de SPEVIGO

Es un único anticuerpo humanizado selectivo que bloquea específicamente la activación del IL-36R, una vía de señalización del sistema inmunitario innato que se ha demostrado que está implicada en la patogénesis de varias enfermedades autoinflamatorias, entre ellas la PPG. Es la primera opción terapéutica dirigida al tratamiento de la PPG y ha sido evaluada en el mayor programa clínico específico para el tratamiento de estos pacientes.^10,18

Acerca de la psoriasis pustulosa generalizada (PPG)

La PPG es una enfermedad inflamatoria crónica, heterogénea y neutrofílica asociada a síntomas cutáneos y, en ocasiones, sistémicos, distinta de la psoriasis en placas. La PPG se reconoce como una entidad clínica independiente de otras formas de psoriasis, siendo la vía IL-36 un factor clave de la PPG y desencadenante de la respuesta al tratamiento.¹ La prevalencia de la PPG varía considerablemente según las regiones geográficas, oscilando entre 1,76 y 124 pacientes por millón de personas.² La PPG puede comprometer la vida del paciente debido a complicaciones graves, como la insuficiencia orgánica multisistémica y la sepsis, que requieren atención hospitalaria urgente. Muchos pacientes con PPG también sufren diversas comorbilidades, que contribuyen a la carga continua para el paciente y los sistemas sanitarios.^2,16 Los síntomas de la PPG son impredecibles y se presentan de forma continua, lo que afecta enormemente a la calidad de vida del paciente y puede causar miedo y ansiedad durante el curso de la enfermedad, así como repercusiones a largo plazo en la calidad de vida relacionada con el trabajo/la escuela, la salud emocional, las actividades sociales y las finanzas.^2-4

Acerca del programa de ensayos clínicos Effisayil

El programa de ensayos clínicos Effisayil® evaluó la mayor y más amplia población de pacientes con PPG en ensayos de una terapia dirigida específicamente a la vía de la IL-36 para la PPG:⁹

- Effisayil® 1: Estudio de fase II que demostró que el tratamiento con una dosis intravenosa única del anticuerpo mejoraba significativamente los signos y síntomas de la PPG en pacientes que experimentaban un brote, incluida la rápida eliminación de las pústulas y de la piel. Estos resultados respaldaron la aprobación de espesolimab como primer tratamiento específico para los brotes de PPG en adultos en los principales mercados.^9,19

- Effisayil® 2: estudio de fase IIb que demostró que el tratamiento subcutáneo con el fármaco redujo significativamente el riesgo de brotes de PPG en un 84% a lo largo de 48 semanas en comparación con el placebo. En el ensayo con 123 pacientes, no se observaron brotes tras la semana 4 de tratamiento con el medicamento en el grupo de dosis altas (n=30).^12-14

- Effisayil® ON: Un estudio de extensión abierto para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de espesolimab en pacientes con PPG que han completado ensayos previos con este.²⁰

- Effisayil® REP (en curso): Ensayo abierto, de un solo brazo, de fase IIIb/IV para evaluar la eficacia, la seguridad y el impacto de la inmunogenicidad en el tratamiento de pacientes con PPG que presentan un brote recurrente tras su tratamiento inicial de brote de PPG con el anticuerpo.²¹

Sobre Boehringer Ingelheim 

Boehringer Ingelheim es una empresa biofarmacéutica dedicada a la salud humana y animal. Como una de las compañías del sector que más invierte en Investigación y Desarrollo, nos centramos en el desarrollo de terapias innovadoras en áreas con una alta necesidad médica no cubierta. Desde nuestra fundación, en 1885, en Boehringer adoptamos una perspectiva a largo plazo, integrando la sostenibilidad en toda nuestra actividad. Más de 53.500 empleados atienden a más de 130 mercados para construir un futuro más saludable, sostenible y equitativo. Puedes obtener más información en http://www.boehringer-ingelheim.es 

Referencias:

1 Marrakchi S, Puig L. Pathophysiology of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23:13–19. 

2 Prinz JC, Choon SE, Griffiths CEM, et al. Prevalence, comorbidities and mortality of generalized pustular psoriasis: A literature review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37:256–273. 

3 Reisner DV, Johnsson FD, Kotowsky N, et al. Impact of generalized pustular psoriasis from the perspective of people living with the condition: Results of an online survey. Am J Clin Dermatol. 2022;23:65–71. 

4 Gooderham MJ, Van Voorhees AS, Lebwohl MG. An update on generalized pustular psoriasis. Expert Rev Clin Immunol. 2019;15:907–919. 

5 Record on file. 

6 Boehringer Ingelheim. SPEVIGO® approved for expanded indications in China and the US. 2024. https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/skin-and-inflammatory-diseases/gpp/spevigo-approved-expanded-indications-china-us-0 (Accessed 22 July 2024). 

7 Bassoy EY, Towne JE, Gabay C. Regulation and function of interleukin-36 cytokines. Immunol Rev. 2018;281:169–178. 

8 Marrakchi S, Guigue P, Renshaw BR, et al. Interleukin-36-receptor antagonist deficiency and generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2011;365:620–628.

9 Ganesan R, Raymond EL, Mennerich D, et al. Generation and functional characterization of anti-human and anti-mouse IL-36R antagonist monoclonal antibodies. MAbs. 2017;9:1143–1154. 

10 Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2021;385:2431–2440. 

11 Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, et al. Inhibition of the interleukin-36 pathway for the treatment of generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2019;380:981–983. 

12 Boehringer Ingelheim. Spesolimab prevented generalized pustular psoriasis flares in Effisayil™ 2 trial. 2023. https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/skin-and-inflammatory-diseases/gpp/spesolimab-prevents-gpp-flares (Accessed 22 July 2024). 

13 Morita A, Strober B, Burden AD, et al. Efficacy and safety of subcutaneous spesolimab for the prevention of generalised pustular psoriasis flares (Effisayil 2): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2023;402:1541–1551. 

14 Gordon KB, Lebwohl M, Barker J, et al. Effect of spesolimab on achieving sustained disease remission in patients with generalized pustular psoriasis: Results from the Effisayil 2 study. European Academy of Dermatology & Venereology Congress; 2023; Berlin, Germany. Abstract P0731.

15 Strober B, Augustin M, Tada Y, et al. Effect of high-dose subcutaneous spesolimab on skin manifestations: Results from the pivotal Effisayil 2 trial of flare prevention in generalized pustular psoriasis. European Academy of Dermatology & Venereology Congress; 2023; Berlin, Germany. Abstract 1732.

16 Choon SE, Navarini AA, Pinter A. Clinical course and characteristics of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23:21–29.

17 Burden D, Mrowietz U, Skalicky AM, et al. Symptom experience and content validity of the Psoriasis Symptom Scale (PSS) in patients with generalized pustular psoriasis (GPP). Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12:1367–1381.  

18 Choon SE, Lebwohl MG, Marrakchi S, et al. Study protocol of the global Effisayil 1 Phase II, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial of spesolimab in patients with generalized pustular psoriasis presenting with an acute flare. BMJ Open. 2021;11:e043666. 

19 Navarini A, Prinz JC, Morita A, et al. Spesolimab improves patient- reported outcomes in patients with generalized pustular psoriasis: Results from the Effisayil 1 study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022; 37:730–736. 

20 Effisayil™ ON: A study to test long-term treatment with spesolimab in people with generalized pustular psoriasis who took part in a previous study. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886246. (Accessed 22 July 2024). 

21 Effisayil™ REP: A study to test whether spesolimab helps people with generalized pustular psoriasis (GPP) who need treatment for repeated flares. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06013969. (Accessed 22 July 2024).