Boehringer Ingelheim y Sosei Heptares unen fuerzas para desarrollar tratamientos de primera línea dirigidos a todos los síntomas de la esquizofrenia

Ingelheim (Alemania), Tokio (Japón) y Cambridge (Reino Unido), 11 de marzo de 2024 – Boehringer Ingelheim y Sosei Group Corporation («Sosei Heptares»; TSE: 4565) han anunciado un acuerdo de colaboración global y de opción de licencia exclusiva. En el centro de dicho acuerdo se encuentra la misión conjunta de desarrollar y comercializar la cartera de agonistas GPR52 de Sosei Heptares, los primeros en su clase, un nuevo target del receptor acoplado a la proteína G (GPCR)^1,2,3.

La esquizofrenia es una enfermedad grave que afecta aproximadamente a 1 de cada 100 personas en todo el mundo⁴. Se caracteriza por tres grupos de síntomas^5,6: 

• Síntomas "positivos", como psicosis, delirios y alucinaciones
• Síntomas "negativos", como el retraimiento social y la apatía
• Síntomas cognitivos, como déficits de atención, planificación y memoria.

El impacto de estos síntomas en la capacidad de las personas para llevar una vida cotidiana normal es significativo y la carga relacionada con los cuidadores y la sociedad en general es notable, especialmente porque la edad de inicio de la enfermedad suele ser a los 20 años⁷. Si bien los síntomas "positivos" pueden estabilizarse con antipsicóticos, algunos de los cuales pueden tener efectos secundarios, actualmente no existen medicamentos aprobados para los síntomas "negativos" o cognitivos.

El desarrollo de un nuevo tratamiento para la esquizofrenia dirigido a GPR52 tiene el potencial de abordar los tres síntomas de la esquizofrenia^1,2 proporcionando un novedoso tratamiento de precisión. Esto se basa en la ubicación del receptor en las dos áreas del cerebro que impulsan los síntomas positivos (el estriado) y los negativos y cognitivos (la corteza prefrontal). El agonismo GPR52 calma el estriado al tiempo que estimula la función cortical frontal, lo que logra una mayor precisión en el tratamiento⁸.

"Estamos muy emocionados de asociarnos con Sosei Heptares con este enfoque novedoso, que tiene como objetivo abordar una gran necesidad insatisfecha de las personas que viven con esquizofrenia.  Esta alianza es complementaria al resto de nuestros programas de desarrollo que tienen como objetivo aportar un nuevo enfoque de medicina de precisión al tratamiento de los trastornos de salud mental con terapias, que esperamos transformen la vida de las personas que viven con esquizofrenia", afirma Hugh Marston, Director Global de Investigación para el Descubrimiento del Sistema Nervioso Central en Boehringer Ingelheim.

Matt Barnes, presidente de Heptares Therapeutics y director de Investigación y Desarrollo en el Reino Unido de Sosei Heptares, comenta: "Esta colaboración destaca el importante potencial que GPR52 ha demostrado en la investigación preclínica como un objetivo novedoso y de primer nivel para el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos neurológicos relacionados. Estamos encantados de asociarnos con Boehringer Ingelheim y aprovechar su experiencia líder en la investigación e innovación de enfermedades neurológicas. Juntos, nos centraremos en acelerar el desarrollo de este programa altamente innovador, que actualmente se encuentra en un estudio clínico de fase 1, dirigido a los pacientes que lo necesitan".

Sobre el acuerdo

Sosei Heptares recibirá un pago inicial de 25 millones de euros de Boehringer Ingelheim en el momento de la firma y es elegible para un pago de ejercicio de opción de 60 millones de euros y pagos adicionales por hitos de desarrollo, regulación y comercialización por un total de hasta 670 millones de euros, más los cánones habituales para un activo de etapa clínica en las futuras ventas de productos de Boehringer Ingelheim.

Según los términos del acuerdo, Boehringer Ingelheim tiene la opción exclusiva de licenciar la cartera de agonistas GPR52 de Sosei Heptares tras la finalización del ensayo de Fase 1 y Fase 1b en curso de Sosei Heptares y las actividades adicionales de habilitación de Fase 2 con HTL0048149, un agonista GPR52 de primera clase. Sosei Heptares mantendrá el control y actuará como patrocinador de estos ensayos hasta el ejercicio de la opción, estimado para 2025. La cartera licenciada incluirá HTL0048149 así como múltiples compuestos de respaldo diferenciados diseñados por Sosei Heptares utilizando su tecnología StaR® y su plataforma de diseño de fármacos basados en la estructura (SBDD).

Acerca de GPR52 y HTL0048149

GPR52 es un receptor huérfano acoplado a la proteína G (GPCR) altamente expresado en el cerebro, especialmente en el cuerpo estriado y la corteza prefrontal, y representa una posible diana terapéutica emergente para una variedad de trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos⁹.

Sosei Heptares ha desarrollado una cartera de agonistas y moduladores selectivos de GPR52 que aprovechan los conocimientos patentados de su plataforma SBDD de tecnología StaR®, el más avanzado de los cuales (HTL0048149) entró en un primer ensayo clínico en humanos en 2023¹⁰.

HTL'149 ha sido diseñado para dirigirse selectivamente a GPR52 como un fármaco oral que se administra una vez al día con un perfil antipsicótico y procognitivo. De manera única, HTL'149 tiene como objetivo tratar los síntomas positivos (p. ej., psicosis, delirios, alucinaciones), los síntomas negativos (p. ej., retraimiento social y apatía) y el deterioro cognitivo (p. ej., déficits de atención, planificación y memoria) asociados con la esquizofrenia y minimizar los efectos adversos asociados con algunos de los fármacos antipsicóticos disponibles.^11,12,13

A través de este novedoso mecanismo de acción, HTL'149 pretende abordar la importante proporción de pacientes con esquizofrenia que no responden a los tratamientos existentes o que son incapaces de tolerar algunos de los efectos secundarios de los antipsicóticos, lo que puede dar lugar a una falta de cumplimiento de los tratamientos antipsicóticos. Además, los fármacos antipsicóticos actuales no tratan eficazmente los síntomas negativos o cognitivos de la enfermedad. 
HTL'149 está siendo investigado en un estudio de fase 1a/b aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, dosis única y múltiple ascendente para evaluar su seguridad, farmacocinética y farmacodinamia en voluntarios sanos de 18 a 55 años. El ensayo se está llevando a cabo en el Reino Unido y los datos iniciales se esperan para 2025^9,14.

Acerca de Boehringer Ingelheim
Boehringer Ingelheim trabaja en terapias innovadoras que transforman la vida de las generaciones presentes y futuras. Como empresa líder en investigación biofarmacéutica, la compañía crea valor a través de la innovación en áreas de alta necesidad médica no cubierta. Fundada en 1885 y de propiedad familiar desde entonces, Boehringer Ingelheim adopta una perspectiva a largo plazo y sostenible. Más de 53.000 empleados atienden a más de 130 mercados en las dos unidades de negocio: Salud Humana y Salud Animal. Obtenga más información en www.boehringer-ingelheim.es

Boehringer Ingelheim cuenta con una innovadora cartera de productos de salud mental centrada en enfoques psiquiátricos de precisión en indicaciones de una gran necesidad insatisfecha del paciente. En ensayos pivotales, incluye un inhibidor del transportador de glicina tipo 1 (GlyT1),iclepertina, que aborda el deterioro cognitivo asociado con la esquizofrenia (CIAS) (NCT04846868, NCT04846881),^15,16 y una terapia digital  CT-155, para personas que experimentan síntomas negativos de esquizofrenia (NCT05838625 )¹⁷.

Acerca de Sosei Heptares
Sosei Heptares es una compañía biofarmacéutica totalmente integrada centrada en llevar medicamentos que cambian la vida basados en la ciencia de clase mundial a pacientes de todo el mundo. Nuestra visión es convertirnos en uno de los líderes biofarmacéuticos mundiales de Japón.  Nuestro negocio global combina nuestra tecnología StaR® dirigida a GPCR líder en el mundo, el diseño de fármacos basado en la estructura y las capacidades de desarrollo temprano en el Reino Unido con una capacidad de desarrollo clínico altamente experimentada y una operación comercial en Japón. Estamos aprovechando estas capacidades para generar y avanzar en una amplia y profunda cartera de nuevos medicamentos en múltiples áreas terapéuticas, incluidas la neurología, la inmunología, la gastroenterología y las enfermedades inflamatorias. Tenemos la intención de desarrollar estas oportunidades para los pacientes en Japón y en todo el mundo, tanto internamente como a través de nuestras asociaciones con empresas biofarmacéuticas globales y empresas de tecnología emergente.

Sosei Heptares opera desde ubicaciones clave en Tokio y Osaka (Japón), Londres y Cambridge (Reino Unido), Basilea (Suiza) y Seúl (Corea del Sur).

"Sosei Heptares" es la marca corporativa y comercial de Sosei Group Corporation, que cotiza en la Bolsa de Valores de Tokio (ticker: 4565). Sosei, Heptares, el logotipo y StaR® son marcas comerciales de las empresas del Grupo Sosei.

Para obtener más información, visite https://soseiheptares.com/
LinkedIn: @soseiheptaresco https://www.linkedin.com/company/soseiheptaresco/ | X: @soseiheptaresco | YouTube: @soseiheptaresco https://www.youtube.com/channel/UCVIItbR5X7eoIwbgVrsR-dg

Declaraciones prospectivas de Sosei Heptares
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas, incluidas declaraciones sobre el descubrimiento, desarrollo y comercialización de productos. Varios riesgos pueden hacer que los resultados reales de Sosei Group Corporation difieran materialmente de los expresados o implícitos en las declaraciones prospectivas, incluidos: resultados adversos en programas de desarrollo clínico; la falta de protección por patente para las invenciones; limitaciones comerciales impuestas por patentes de propiedad o controladas por terceros; dependencia de socios de alianzas estratégicas para desarrollar y comercializar productos y servicios; dificultades o retrasos en la obtención de aprobaciones reglamentarias para comercializar productos y servicios como resultado de los esfuerzos de desarrollo; la necesidad de una financiación sustancial para llevar a cabo actividades de investigación y desarrollo y ampliar las actividades de comercialización; y las iniciativas de productos de los competidores. Como resultado de estos factores, se advierte a los posibles inversores que no confíen en ninguna declaración prospectiva. Renunciamos a cualquier intención u obligación de actualizar o revisar cualquier declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro tipo.

Referencias:

1.   Komatsu H et al., El transcriptoma anatómico de los receptores acoplados a proteínas G conduce a la identificación de un nuevo candidato terapéutico GPR52 para trastornos psiquiátricos., PLoS One (2014), 9(2), e90134/1-e90134/16, 16 pp., https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090134
2. Setoh m et al., Descubrimiento del primer agonista potente y disponible por vía oral del receptor acoplado a proteína G huérfana 52., J. Med. Chem. 2014, 57, 12, 5226–5237, 2 de junio de 2014, https://doi.org/10.1021/jm5002919 
3. Komatsu, H. Nuevos GPCR terapéuticos para trastornos psiquiátricos, Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 14109-14121; doi: https://doi.org/10.3390/ijms160614109.
4. Dixon L Lo que se necesita para que la atención especializada coordinada esté disponible para cualquier persona que experimente esquizofrenia temprana: superar el obstáculo. JAMA Psiquiatría. 2017; 74(1):7–8. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2665
5. Owen M et al., Esquizofrenia. The Lancet. Volumen 388, Número 10039, 2–8 de julio de 2016, páginas 86-97, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01121-6
6. Roth RM et al., Investigación sobre la esquizofrenia, volumen 98, números 1-3, enero de 2008, páginas 232-238, https://doi.org/10.1016/j.schres.2007.08.020
7. Bleuler, M. Demential Praecox o el grupo de las esquizofrenias. (International Universities Press, Nueva York, 1950).
8. Wang P et al., Descubrimiento de un agonista GPR52 potente y penetrante en el cerebro que suprime el comportamiento psicoestimulante, J Med Chem. 25 de noviembre de 2020; 63(22): 13951–13972, https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c01498
9. Felsing et al., Relaciones de actividad estructural de los nuevos agonistas de GPR52 que suprimen el comportamiento psicoestimulante, The FASEB Journal Volume 35, Issue S1, https://doi.org/10.1096/fasebj.2021.35.S1.04064
10. Comunicado de prensa - Sosei Heptares
11. Newcomer, J. W. Antipsicóticos de segunda generación (atípicos) y efectos metabólicos: una revisión exhaustiva de la literatura CNS Drugs 2005, 19 (Suppl. 1) 1-93.
12. Casey, D. E. Problemas metabólicos y enfermedades cardiovasculares en pacientes con trastornos psiquiátricos Am. J. Med. 2005, 118 (Supl. 2) 15S-22S.
13. Taylor, D. M. Antipsicóticos y prolongación del intervalo QT Acta Psychiatr. Scand. 2003, 107, 85-957Antipsicóticos y prolongación del intervalo QTTaylor, D. M.Acta Psychiatrica Scandinavica (2003), 107 (2), 85-95.
14. https://doi.org/10.1186/ISRCTN17231793
15. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04846868?intr=iclepertin&rank=4
16. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04846881?intr=iclepertin&rank=3
17. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05838625?term=ct-155&rank=4