Nerandomilast cumple el objetivo primario en el estudio pivotal de fase III FIBRONEER™-IPF

Boehringer Ingelheim anunció hoy que el estudio FIBRONEER™-IPF cumplió su objetivo primario, que era el cambio absoluto desde el valor basal en la Capacidad Vital Forzada [ml] (CVF) en la semana 52 frente al placebo. La CVF es una medida de la función pulmonar.¹

Basándose en estos resultados, Boehringer Ingelheim presentará la solicitud de registro de nueva droga para nerandomilast para el tratamiento de la FPI a la Food & Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos y a otras autoridades sanitarias de todo el mundo. La FDA otorgó a nerandomilast la designación de terapia innovadora en FPI en 2022.²

“Este es el primer estudio de fase III para la FPI, en una década, en cumplir con su objetivo primario⁹”, dijo Ioannis Sapountzis, jefe de Áreas Terapéuticas Globales en Boehringer Ingelheim.  “El anuncio de hoy representa el siguiente paso en nuestra larga historia en la investigación de esta enfermedad. Los pacientes con FPI tienen una gran necesidad insatisfecha, y estamos promoviendo continuamente nuestras actividades de investigación para desarrollar más opciones para una de las enfermedades pulmonares intersticiales más comunes”.

Nerandomilast es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4B (PDE4B) de administración oral, y no ha sido aprobado para su uso, por lo tanto, la seguridad y la eficacia no han sido establecidas.³ Se está investigando como parte del programa global FIBRONEER™, que incluye dos estudios de fase III —FIBRONEER™-IPF⁴ en pacientes con FPI y FIBRONEER™-ILD⁵ en pacientes con fibrosis pulmonar progresiva (FPP) no FPI.

Acerca de FIBRONEER™-IPF (NCT05321069)⁴

Estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que se evaluó la eficacia y la seguridad del nerandomilast durante al menos 52 semanas en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI).

Objetivo primario: 

• Cambio absoluto respecto al valor basal en la Capacidad Vital Forzada (CVF) (ml) en la semana 52. 

Objetivo secundario clave: 

• Tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes del criterio de valoración compuesto: tiempo hasta la primera exacerbación aguda de la FPI, primera hospitalización por causa respiratoria, o muerte (lo que ocurra primero) a lo largo de la duración del estudio.

Los participantes se dividieron en tres grupos aleatoriamente. A los participantes de dos grupos se les administraron diferentes dosis de nerandomilast en comprimidos dos veces al día. A los participantes del grupo placebo se les administraron comprimidos de placebo dos veces al día. Los comprimidos de placebo se parecen a los comprimidos de nerandomilast, pero no contienen ningún medicamento.

El estudio se ha llevado a cabo en más de 30 países¹ y se han aleatorizado 1177 pacientes. 

Acerca del programa clínico FIBRONEER™^4,5

El programa FIBRONEER™ incluye dos estudios fase III aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, FIBRONEER™-IPF (NCT05321069) y FIBRONEER™-ILD (NCT05321082), para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del nerandomilast durante al menos 52 semanas en pacientes con FPI y en pacientes con FPP. 

Los pacientes que participaron en el estudio FIBRONEER™-IPF fueron tratados con nerandomilast oral con dosis de 9 mg o 18 mg dos veces al día, o placebo, durante al menos 52 semanas.¹ La dosis de 18 mg de nerandomilast dos veces al día está respaldada por los resultados del estudio de fase II.¹ Se añadió una dosis adicional de 9 mg dos veces al día de nerandomilast para evaluar el perfil riesgo-beneficio a una dosis más baja, así como para proporcionar más datos de dosis-respuesta y exposición-respuesta.¹

En ambos estudios, el objetivo primario es el cambio absoluto en la CVF respecto al valor basal en la semana 52. El objetivo secundario clave es el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes: primera exacerbación aguda de la FPI/FPP, primera hospitalización por causa respiratoria o muerte (lo que ocurra primero) a lo largo de la duración de los ensayos.^4,5

Acerca de nerandomilast

Nerandomilast (BI 1015550) es un inhibidor oral selectivo de la fosfodiesterasa 4B (PDE4B) en investigación que se está estudiando como tratamiento potencial para la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y la fibrosis pulmonar progresiva (FPP).² Este compuesto es un agente en investigación y no ha sido aprobado para su uso. No se ha establecido la eficacia y seguridad de este compuesto en investigación.

Nerandomilast obtuvo la designación de terapia innovadora de la FDA para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) en febrero de 2022.²

La eficacia, seguridad y tolerabilidad del nerandomilast se estudió en un ensayo clínico de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con FPI (n = 147). El objetivo primario fue un cambio en la CVF (una medida de la función pulmonar) respecto al valor basal durante un periodo de tratamiento de 12 semanas.²

Acerca de la FPI y la FPP

La FPI es una de las enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes progresivas (EPI) más comunes. Los síntomas de FPI incluyen dificultad para respirar durante la actividad, tos seca y persistente, molestias torácicas, fatiga y debilidad. Aunque se considera una enfermedad “poco frecuente”, la FPI afecta aproximadamente a 3 millones de personas en todo el mundo.^6,7 La enfermedad afecta principalmente a pacientes mayores de 50 años y afecta más a hombres que a mujeres.⁶ 

Además de la FPI, los pacientes con ciertos tipos de EPI fibrosante pueden desarrollar un fenotipo progresivo conocido como fibrosis pulmonar progresiva (FPP). En EPI distintas de la FPI, la fibrosis pulmonar progresiva se define por el empeoramiento de los síntomas respiratorios, la evidencia fisiológica de progresión de la enfermedad y/o la evidencia radiológica de  progresión de la enfermedad.⁸

Acerca de Boehringer Ingelheim

Referencias:

1. Richeldi L, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (FIBRONEER-IPF). In: BMJ Open Respir Res. 2023; 10(1): e001563.
2. Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.
3. Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187.
4. Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed August 2024. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069. 
5. Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed August 2024. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082?tab=results.
6. European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/
7. Koudstaal T, Wijsenbeek MS. Idiopathic pulmonary fibrosis. Presse Med 2023; 52(3):104166.
8. Cottin, V. Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13. 
9. King TE Jr et al (2014) A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. In: N Engl J Med 2014:370:2083-2092.