"Mi mayor objetivo es curar el cáncer"

El descubrimiento de moléculas es difícil. La oncología, en particular, es una de las áreas más complejas de la medicina. Requiere de personas apasionadas y resilientes que tengan el valor de ser audaces, asumir riesgos y afrontar los desafíos con un optimismo inquebrantable. Son individuos que creen en el potencial de los pequeños pasos que conducen a avances significativos para los pacientes. Norbert Kraut es una de esas personas, cuyos incansables esfuerzos han dado lugar a algunos de los activos más avanzados de Boehringer en oncología.

Norbert Kraut lleva más de dos décadas dedicado a la investigación del cáncer en Boehringer Ingelheim. Con su equipo en Viena impulsa el descubrimiento de nuevos tratamientos para personas con cánceres difíciles de tratar. Incluso antes de asumir el rol de Global Head of Cancer Research en 2014, Kraut estaba decidido a ir a por los objetivos más ambiciosos. 
"Estamos trabajando en los mecanismos moleculares que desencadenan el cáncer, en mejorar el tratamiento de los que conocemos y de aquellos que llevan décadas sin ser tratados. También estamos explorando objetivos completamente nuevos en áreas de gran necesidad insatisfecha para los pacientes", explica Kraut.

Los programas de investigación y desarrollo de moléculas de Kraut incluyen el abordaje de las mutaciones en las proteínas p53, HER2 y KRAS, responsables de más de la mitad de todos los cánceres.^1–4

"Las terapias dirigidas a las proteínas p53 y HER2 con nuevos fármacos plantea varios desafíos, pero tienen un gran potencial. Estábamos decididos a traspasar los límites con la esperanza de subir la vara para los pacientes", afirma Kraut.

Los desafíos continúan con KRAS- el santo grial del descubrimiento de fármacos. Científicos llevan cuatro décadas persiguiendo el "Everest de los oncogenes".²

"Nuestro compromiso a largo plazo con las necesidades del paciente, nos permite mantenernos enfocados en el abordaje de los grandes retos científicos de diversas maneras. Pero no siempre podemos hacerlo de forma individual. Necesitamos de una diversidad de actores interesados y comprometidos para tener éxito".
Kraut colabora con el laboratorio Piro Lito en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center para tratar una amplia gama de mutaciones de KRAS. Su reciente publicación en Nature allana el camino para abordar las necesidades no cubiertas de las personas con cánceres causados por KRAS^.5

"Tras haber trabajado muchos años en la investigación oncológica entiendo la importancia de soluciones a medida que abordan tanto la singularidad de cada cáncer como las necesidades de las personas que viven con esta enfermedad. Sin embargo, la promesa de la oncología de precisión, aún no se ha cumplido plenamente, ya que sólo se ha logrado abordar un pequeño número de las mutaciones específicas que producen cada tipo de cáncer ", explica.

Kraut aspira ampliar significativamente el alcance de la oncología de precisión abordando estas vías clave del cáncer.
 

Norbert, ¿qué avances has observado en la manera en que descubrimos nuevas metas y tratamientos en el campo de la oncología?

La medicina de precisión se ha convertido en parte integral de nuestra estrategia. Tenemos que conocer en profundidad la biología y la genética de un tumor e impulsar la innovación en el descubrimiento de fármacos y en el análisis de datos para encontrar formas nuevas y mejoradas para combatir el cáncer.

Hemos ampliado considerablemente nuestras capacidades para generar, acceder y analizar datos procedentes de análisis funcionales a gran escala en modelos de cáncer, así como de pacientes a través de biobancos, datos clínicos, etc. Al emplear nuevos enfoques computacionales para estos conjuntos de datos podemos generar un panorama completo de los factores desencadenantes del cáncer y otras dependencias claves de la enfermedad. También podemos identificar biomarcadores que nos ayuden a construir hipótesis sólidas sobre qué poblaciones de pacientes se beneficiarían más de nuestros compuestos. Esto no sólo puede aumentar las probabilidades de éxito en la clínica, sino también orientar la expansión a otras indicaciones.

Estos biomarcadores también pueden ayudar a seleccionar la dosis, demostrar el mecanismo de acción, orientar las posibles combinaciones, controlar los mecanismos de resistencia y reportar la próxima generación de tratamientos.


Estamos explorando e invirtiendo en varios métodos terapéuticos y plataformas tecnológicas nuevas. ¿Qué beneficios pueden aportarles a los pacientes?

Somos abiertos respecto de las metodologías. Primero comenzamos con lo que el paciente necesita y luego aprovechamos la biología para obtener información que nos ayude a tomar decisiones sobre la modalidad. Disponemos de una serie de métodos y plataformas terapéuticas de vanguardia que nos brindan la oportunidad de abordar los objetivos y mecanismos de la enfermedad que antes no eran posibles con mecanismos más convencionales. Y lo que es más importante, también nos permiten abordar objetivos claves del cáncer con mayor precisión, eficacia y seguridad y, en definitiva, marcar la diferencia para los pacientes. 

En última instancia, nuestras plataformas tecnológicas nos permiten crear combinaciones de terapias con enfoques complementarios. Esto se basa en nuestro conocimiento de que el cáncer es una enfermedad compleja y heterogénea y requiere un enfoque holístico para impulsar la respuesta terapéutica a largo plazo en los pacientes.


¿Qué te ha motivado todos estos años?

Vengo a trabajar todos los días porque mi mayor objetivo es curar el cáncer. Casi todos nosotros nos hemos visto afectados de alguna manera por esta enfermedad. Esto nos impulsa a algo más grande que un simple trabajo. Nos da la determinación y la inspiración para conectar y trabajar en equipo para acelerar la ciencia que puede cambiar vidas.

Perder a causa del cáncer a mi mentor y más tarde a mi madre, me ha dado un fuerte sentido de urgencia. Tenemos que brindar mejores tratamientos a los pacientes tan rápido como podamos, pero también trabajar en equipo para garantizar la igualdad de acceso a estas innovaciones.


¿Qué es lo que más te gusta de investigar en Boehringer Ingelheim?

Las personas y nuestra cultura única de innovación son lo que nos distingue. He tenido el privilegio de trabajar con colegas y socios extraordinarios, que comparten mi pasión por la ciencia, la dedicación a los pacientes y la persistencia implacable en la búsqueda de la próxima generación de medicamentos. 
Nuestra estructura independiente fomenta un compromiso a largo plazo con las mayores necesidades del paciente, pero también nos permite vivir nuestra curiosidad como científicos y aportar a la ciencia. Creo que todo esto produce la chispa que hace posible la innovación.


Nuestro compromiso con la oncología

En Boehringer Ingelheim hemos asumido el compromiso generacional de transformar la atención oncológica, con el objetivo último de curar diversos tipos de cáncer.  Estamos investigando terapias dirigidas a las mutaciones genéticas de las células cancerosas para destruirlas directamente. Paralelamente, dentro de las terapias inmuno-oncológicas estamos explorando nuevas formas de dirigir y potenciar el sistema inmunitario contra las células cancerosas. Creemos que es la combinación inteligente de estos enfoques la que podría ofrecer mayores beneficios a las personas que viven con cáncer.

Obtén más información sobre nuestro enfoque de la inmuno-oncología aquí.

Referencias:
1.    Wang, H., Guo, M., Wei, H. & Chen, Y. Targeting p53 pathways: mechanisms, structures, and advances in therapy. Signal Transduct. Target. Ther. 8, 1–35 (2023).
2.    Hofmann, M. H., Gerlach, D., Misale, S., Petronczki, M. & Kraut, N. Expanding the Reach of Precision Oncology by Drugging All KRAS Mutants. Cancer Discov. 12, 924–937 (2022).
3.    Wilding, B. et al. Discovery of potent and selective HER2 inhibitors with efficacy against HER2 exon 20 insertion-driven tumors, which preserve wild-type EGFR signaling. Nat. Cancer 3, 821–836 (2022).
4.    Lorusso, P. et al. The MDM2–p53 Antagonist Brigimadlin (BI 907828) in Patients with Advanced or Metastatic Solid Tumors: Results of a Phase Ia, First-in-Human, Dose-Escalation Study. Cancer Discov. 13, 1802–1813 (2023).
5.    Kim, D. et al. Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signalling and tumour growth. Nature 619, 160–166 (2023).