左室駆出率が保持された心不全（HFpEF）患者において、 エンパグリフロジンは統計学的に有意な改善を示した初の薬剤に

報道関係者向け情報
このホームページでは、国内の報道関係者の方々を対象に、ベーリンガーインゲルハイムジャパングループ各社の情報ならびに関連情報をご提供しています。一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。

当プレスリリースについて
この資料は、ドイツ ベーリンガーインゲルハイムと米国 イーライリリー・アンド・カンパニーが2021年8月27日に発表したプレスリリースを日本語に翻訳したもので、日本の法規制などの観点から一部、削除、改変または追記している部分があります。この資料の内容および解釈については英語のオリジナルが優先することをご了承ください。日本におけるジャディアンス^®錠の効能・効果は2型糖尿病であり、心血管イベントおよび慢性心不全、腎臓病のリスク減少に関連する効能・効果は取得しておりません。

2021年8月27日　ドイツ／インゲルハイム、米国／インディアナポリス
ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニー（NYSE：LLY）は本日、EMPEROR-Preserved 第Ⅲ相試験の結果を発表しました。試験結果より、エンパグリフロジンは成人の左室駆出率が保持された心不全（HFpEF）患者において、主要評価項目である心血管死または心不全による入院のリスクをプラセボに比べ21％と低下させることが明らかになりました¹。 このベネフィットは左室駆出率や糖尿病の有無にかかわらず認められ¹、エンパグリフロジンは、成人の左室駆出率が低下した心不全（HFrEF）患者さんとHFpEF患者さんの両方で有意なアウトカム改善を示した最初の薬剤となりました。試験結果は、欧州心臓病学会（ESC 2021）で発表され²、The New England Journal of Medicine¹ に掲載されました。

重要な副次評価項目の解析から、エンパグリフロジンは心不全による入院の初回および再発のリスクをプラセボと比較して27%低下させるとともに、腎機能の低下を有意に遅らせることが明らかになりました¹。

ドイツ・シャリテ ベルリン（Charité Berlin）の心不全専門医で、EMPEROR-Preservedの試験責任医師であるStefan Anker教授は次のように述べています。「左室駆出率が保持された心不全患者さんの診察にあたる専門医として、これまでその患者さんの状態を大きく改善する臨床的に証明された治療薬がないという厳しい現実に直面してきました。今回の結果は、何百万人もの左室駆出率が保持された心不全患者さんに希望をもたらすことが期待されます。主要評価項目の結果は、性別や2型糖尿病合併の有無、左室駆出率や腎機能の程度によらず、同様に改善を認めました。これらの結果は、エンパグリフロジンの有効性が幅広い患者層で認められ、好影響が期待できることを示唆しています」

心不全は、世界中で6,000万人以上が罹患しており、その約半数は拡張期心不全としても知られるHFpEFの患者さんです^3,4。HFpEFは、その有病率、転帰不良、そして現在までに臨床的に有効であることが証明された治療薬がないことから、「心血管領域で最大のアンメットニーズ」とされてきました^5,6。

EMPEROR-Preserved試験には、5,988名の心不全患者が参加しました¹。このうち左室駆出率（LVEF）が50%以上の患者は4,005名、LVEFが50%未満の患者は1,983名でした¹。試験に参加した患者は、無作為化され、エンパグリフロジン10 mg（n=2,997）またはプラセボ（n=2,991）を1日1回服用する群に割り付けられました¹。 この試験での全般的な安全性は、エンパグリフロジンの既知の安全性プロファイルと一貫していました⁷。

ベーリンガーインゲルハイムのコーポレートバイスプレジデント、心血管代謝部門長のWaheed Jamal（M.D.）は、次のように述べています。「心不全は複雑で重篤な疾患であり、入院の主な原因となっています。心不全患者さんの死亡リスクは、入院回数が増えるほど、腎機能が低下するほど増加します。EMPEROR-Preserved試験でエンパグリフロジンが有意なベネフィットをもたらすことが示されたことは、医療従事者の方々や患者さんにとって大変喜ばしいことです」

イーライリリー・アンド・カンパニーの製品開発部門バイスプレジデントのJeff Emmick（M.D.,Ph.D.）は、次のように述べています。「今回得られた良好な結果は、治療選択肢が限られてきた、生活が一変するような疾患を患われている患者さんに希望をもたらします。EMPEROR-Preserved試験の結果は、心不全患者さんの将来を根本的に変える可能性があります」

EMPEROR-Preserved試験で明らかにされたベネフィットは、EMPEROR-Reduced試験で得られた結果と同様でした。EMPEROR-Reduced試験では成人のHFrEF患者を対象に検討が行われ、エンパグリフロジンは心血管死または心不全による入院からなる複合評価項目のリスクをプラセボと比べて有意に25％低下させることが明らかにされています⁸。これらの試験結果は、幅広い心不全の患者さんにおけるエンパグリフロジンのベネフィットを示しています。

エンパグリフロジンは現在、血糖コントロール不十分な成人2型糖尿病患者の治療薬として承認されています^9,10,11。 また、欧州と米国では、成人のHFrEF患者に対する治療薬としても承認されています^9,12。現在、心筋梗塞後の心不全リスクの高い患者を対象に、エンパグリフロジンが心不全による入院または死亡に及ぼす影響を検討する試験が進行中です¹³。また、慢性腎臓病へのエンパグリフロジンの影響を検討する試験も進行中です¹⁴。

参考情報
EMPEROR慢性心不全試験^15,16について
EMPEROR（EMPagliflozin outcomE tRial in patients with chrOnic heaRt failure：慢性心不全の患者を対象にしたエンパグリフロジンのアウトカム試験）慢性心不全の臨床試験プログラムは、2型糖尿病合併または非合併の左室駆出率が保持された慢性心不全（HFpEF）患者または左室駆出率が低下した慢性心不全（HFrEF）患者を対象に、エンパグリフロジンの1日1回投与による治療をプラセボと比較検討する以下の2つの第Ⅲ相無作為化二重盲検試験で構成されます。

• EMPEROR-Reduced試験 [NCT03057977]：左室駆出率が低下した慢性心不全（HFrEF）の成人患者におけるエンパグリフロジンの安全性と有効性を評価します。
  • 主要評価項目：判定心血管死または判定HHF（心不全による入院）の最初の事象までの時間
  • 患者数：3,730人
  • 試験完了：2020年
• EMPEROR-Preserved試験[NCT03057951]：左室駆出率が保持された慢性心不全（HFpEF）の成人患者におけるエンパグリフロジンの安全性と有効性を評価します。
  • 主要評価項目：判定心血管死または判定HHF（心不全による入院）の最初の事象までの時間
  • 患者数：5,988人
  • 試験完了：2021年
  • Link to lay summary

EMPOWERプログラムについて
ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーは、EMPOWERプログラムを策定し、幅広い心腎代謝疾患における心血管および腎臓の主要な臨床アウトカムに対するエンパグリフロジンの影響を調べています。心腎代謝疾患は、世界の死因のトップを占め、年間2,000万人がこれらの疾患で死亡しています¹⁷。EMPOWERプログラムを通じて、ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーは、相互に関連する心腎代謝疾患に関する知識を進歩させるために取り組んでいます。9つの臨床試験と1つのリアルワールドエビデンス研究から構成されるEMPOWERプログラムは、心腎代謝疾患の患者さんの予後向上を目指す両社のアライアンスによる長期的な取り組みです。世界で40 万人以上の患者さんが参加している同プログラムは、これまでにSGLT2阻害薬について実施された臨床試験プログラムの中で最も幅広く包括的なものとなっています。

心不全について
心不全とは、心臓が体中に十分な血液を送り出すことができず、酸素を含んだ血液の需要を満たせない進行性の状態であり、死亡に至る場合もあります¹⁸。酸素を含んだ血液の需要を満たすために、血液量を増やさなければならず、その結果、肺および末梢組織に液体貯留（鬱血）が生じます¹⁹。心不全は、世界中で6,000万人以上が罹患しており、高齢化が進むにつれて患者数が増加すると予測されます^3,4。心不全は糖尿病患者で大変多く見られますが²⁰、心不全患者全体の約半分は糖尿病に罹患していません²¹。

心不全には様々な種類があります。 左心不全の患者さんには、左室駆出率が低下している患者さんもいれば、左室駆出率が保たれている患者さんもいます。左室駆出率は、左心室が収縮するごとに送り出される血液量の左心室容積に対する割合です²²。 心臓が弛緩すると、心室に血液が満たされます。

• 左室駆出率が保持された心不全は、左心室が十分に弛緩できず、十分な血液が入らないために、身体に送り出される血液量が少なくなる状態です²²。
• 左室駆出率が低下した心不全は、左心室が十分に収縮せず、血液を送り出すポンプとしての力が弱くなることで、身体に送り出される血液量が少なくなる状態です²²。

多くの心不全患者さんには、息切れや疲労感が現れ、生活の質（QOL）が大きく低下します²³。また、心不全患者さんは腎機能障害を有することが多く、これも予後に悪影響を及ぼします²⁴。

心腎代謝疾患について
ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーは、世界で10億人以上に影響を及ぼし、主要な死因の1つとなっている相互に関連した一群の病気である心腎代謝疾患の患者ケアを変えるべく取り組んでいます^4,17。

心腎代謝系は相互に関連しており、病気にかかわる同じリスク因子と病理学的経路の多くを共有しています。1つの系で機能不全が起こると他の系統での発症が加速され、2型糖尿病、心血管疾患、心不全、腎臓病などの相互に関連した病気が進行し、ひいては、心血管死のリスク上昇につながります。反対に、1つの系の健康状態を改善すれば、他の系にも好影響を与えます^25,26,27。

両社は、研究と治療を通じて、より多くの患者さんの健康を守り、相互に関連した心腎代謝系のバランスを回復し、重篤な合併症のリスクを減少させられるようサポートします。心腎代謝疾患によって健康が脅かされている患者さんのための取り組みの一環として、両社は、今後も患者ケアに向けた分野横断的なアプローチを採用し、治療ギャップの充足のための資源を重点的に投資してまいります。

エンパグリフロジンについて
エンパグリフロジン（ジャディアンス^®）は、1日1回経口投与の選択性の高いナトリウム依存性グルコース共輸送担体（SGLT2）阻害薬であり、心血管死のリスク減少に関するデータが複数の国の添付文書に記載された初めての2型糖尿病治療薬です^9,10,11。

ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーの提携について
2011年1月、ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーは、糖尿病領域におけるアライアンスを結び、同領域において大型製品に成長することが期待される治療薬候補化合物を中心に協働していくことを発表しました。 同アライアンスは、ベーリンガーインゲルハイムが持つ研究開発主導型イノベーションの確かな実績とイーライリリー・アンド・カンパニーが持つ糖尿病領域での革新的な研究、経験、先駆的実績を合わせ、世界的製薬企業である両社の強みを最大限に活用するものです。 この提携によって両社は、糖尿病患者ケアへのコミットメントを示し、患者さんのニーズに応えるべく協力しています。 心不全や慢性腎臓病へのエンパグリフロジンの影響を検討する臨床試験が進行中です。

ベーリンガーインゲルハイムについて
ベーリンガーインゲルハイムは、人と動物の生活を向上させる画期的な医薬品や治療法の開発に取り組んでいます。研究開発主導型の製薬企業として、アンメットメディカルニーズの高い分野において、イノベーションによる価値の創出に日々取り組んでいます。1885年の創立以来、ベーリンガーインゲルハイムは、株式を公開しない独立した企業形態を維持し、長期的な視点をもって邁進していきます。医療用医薬品、アニマルヘルスおよびバイオ医薬品受託製造の3つの事業分野において、約52,000人の社員が世界130カ国以上の市場で業務を展開しています。

イーライリリー・アンド・カンパニーについて
イーライリリー・アンド・カンパニーは、世界中の人々の生活をより良いものにするためにケアと創薬を結び付けるヘルスケアにおける世界的なリーダーです。イーライリリー・アンド・カンパニーは、1世紀以上前に、真のニーズを満たす高品質の医薬品を創造することに全力を尽くした1人の男性によって設立され、今日でもすべての業務においてその使命に忠実であり続けています。世界中で、イーライリリー・アンド・カンパニーの従業員は、それを必要とする人々の人生を変えるような医薬品を開発し届けるため、病気についての理解と管理を向上させるため、そして慈善活動とボランティア活動を通じて地域社会に利益を還元するために働いています。

日本イーライリリーについて
日本イーライリリー株式会社は、米国イーライリリー・アンド・カンパニーの日本法人です。人々がより長く、より健康で、充実した生活を実現できるよう、革新的な医薬品の開発・製造・輸入・販売を通じ、がん、糖尿病、筋骨格系疾患、中枢神経系疾患、自己免疫疾患、成長障害、疼痛、などの領域で日本の医療に貢献しています。

詳細はウェブサイトをご覧ください。
https://www.boehringer-ingelheim.com
（ベーリンガーインゲルハイム）
https://www.boehringer-ingelheim.jp
（ベーリンガーインゲルハイムジャパン）
https://www.lilly.com
（イーライリリー・アンド・カンパニー）
https://www.lilly.co.jp
（日本イーライリリー）

Intended audiences
This press release is issued from Boehringer Ingelheim Corporate Headquarters in Ingelheim, Germany and is intended to provide information about our global business. Please be aware that information relating to the approval status and labels of approved products may vary from country to country, and a country-specific press release on this topic may have been issued in the countries where Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company do business. This press release contains forward-looking statements (as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995) about clinical trials to evaluate empagliflozin as a treatment for adults with heart failure and reflects Lilly's current belief. However, as with any pharmaceutical product, there are substantial risks and uncertainties in the process of development and commercialization. Among other things, there can be no guarantee that future study results will be consistent with the results to date or that empagliflozin will receive additional regulatory approvals. For further discussion of these and other risks and uncertainties, see Lilly's most recent Form 10-K and Form 10-Q filings with the United States Securities and Exchange Commission. Except as required by law, Lilly undertakes no duty to update forward-looking statements to reflect events after the date of this release.

References

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